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Reduktion der Ototoxizität von Cisplatin durch IL-10 im Mausmodel
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Published: | April 24, 2007 |
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In der Therapie maligner Tumoren ist die Ototoxizität von Cisplatin (CDDP) dosislimitierend. Es wird angenommen, dass die ototoxische CDDP-Wirkung über die Induktion der Stickstoffmonoxidsynthase II (NOS II) vermittelt wird. Damit verbunden sind oxidative Schädigungen von Innenohrzellen. Interleukin-10 (IL-10) ist ein immunsuppresives Interleukin, welches die NOS II-Transkription über rezeptorvermittelte, intrazelluläre Signalwege blockiert.
Es wurde getestet, ob bei gleicher CDDP Dosierung (28mg/kg KG) eine verminderte Ototoxizität bei Mäusen (C57Bl6J) festzustellen ist, die gleichzeitig 1µg IL-10 pro Tier intraperotoneal erhielten (je N=10 Tiere). Zur Messung der ototoxischen Wirkung wurden Schwellen-BERA Untersuchungen mit click-Stimulus, als auch frequenzspezifische Messungen für 4kHz, 8kHz und 12kHz durchgeführt.
Nach CDDP Behandlung betrug der Hörverlust der Tiere in der BERA (Click-Stimulus) 52,25±19.36 dBSPL im Vergleich zur Vormessung. Die zusätzlich mit IL-10 behandelte Gruppe zeigte einen signifikant geringeren (Student t-Test P<0.001) Hörverlust von 31,25±14.40 dBSPL. Die Ergebnisse der frequenzspezifischen Messungen waren ebenfalls signifikant besser bei den mit IL-10 behandelten Tieren. Sie werden präsentiert und diskutiert.
In dem gewählten in vivo Model hat IL-10 eine otoprotektive Wirkung. Dies ist der erste Hinweis, dass durch körpereigene Interleukine eine Hörminderung durch eine Innenohrintoxikation mit CDDP signifikant gemindert werden kann.