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78th Annual Meeting of the German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

16.05. - 20.05.2007, Munich

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Reduktion der Ototoxizität von Cisplatin durch IL-10 im Mausmodel

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  • corresponding author Daniel Labbé - HNO Uni Aachen, Aachen
  • Alexander Blödow - HNO Uni, Aachen
  • Nora Koop - HNO Uni, Aachen
  • Martin Westhofen - HNO Uni, Aachen

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 78. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e.V.. München, 16.-20.05.2007. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2007. Doc07hnod231

The electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://www.egms.de/en/meetings/hnod2007/07hnod231.shtml

Published: April 24, 2007

© 2007 Labbé et al.
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In der Therapie maligner Tumoren ist die Ototoxizität von Cisplatin (CDDP) dosislimitierend. Es wird angenommen, dass die ototoxische CDDP-Wirkung über die Induktion der Stickstoffmonoxidsynthase II (NOS II) vermittelt wird. Damit verbunden sind oxidative Schädigungen von Innenohrzellen. Interleukin-10 (IL-10) ist ein immunsuppresives Interleukin, welches die NOS II-Transkription über rezeptorvermittelte, intrazelluläre Signalwege blockiert.

Es wurde getestet, ob bei gleicher CDDP Dosierung (28mg/kg KG) eine verminderte Ototoxizität bei Mäusen (C57Bl6J) festzustellen ist, die gleichzeitig 1µg IL-10 pro Tier intraperotoneal erhielten (je N=10 Tiere). Zur Messung der ototoxischen Wirkung wurden Schwellen-BERA Untersuchungen mit click-Stimulus, als auch frequenzspezifische Messungen für 4kHz, 8kHz und 12kHz durchgeführt.

Nach CDDP Behandlung betrug der Hörverlust der Tiere in der BERA (Click-Stimulus) 52,25±19.36 dBSPL im Vergleich zur Vormessung. Die zusätzlich mit IL-10 behandelte Gruppe zeigte einen signifikant geringeren (Student t-Test P<0.001) Hörverlust von 31,25±14.40 dBSPL. Die Ergebnisse der frequenzspezifischen Messungen waren ebenfalls signifikant besser bei den mit IL-10 behandelten Tieren. Sie werden präsentiert und diskutiert.

In dem gewählten in vivo Model hat IL-10 eine otoprotektive Wirkung. Dies ist der erste Hinweis, dass durch körpereigene Interleukine eine Hörminderung durch eine Innenohrintoxikation mit CDDP signifikant gemindert werden kann.