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77th Annual Meeting of the German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

24.05. - 28.05.2006, Mannheim

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HNSCC bewirkt die Internalisierung von TLR3 bei NK Zellen

Meeting Abstract

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  • Ralph Pries - HNO Klinik Lübeck, Lübeck
  • Lei Xie - HNO Klinik Lübeck, Lübeck
  • corresponding author Barbara Wollenberg - HNO Klinik Lübeck, Lübeck

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 77. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e.V.. Mannheim, 24.-28.05.2006. Düsseldorf, Köln: German Medical Science; 2006. Doc06hnod412

The electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://www.egms.de/en/meetings/hnod2006/06hnod412.shtml

Published: April 24, 2006

© 2006 Pries et al.
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HNSCC infiltrierende Immunzellen weisen massiv verminderte Immunfunktionen auf und erlauben somit dem Tumor einer effektiven Immunantwort zu entgehen. Wir haben den Einfluss von Kopf-Hals Karzinomen (Head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) auf die Expression und Lokalisation von Toll-like Rezeptoren auf Natürlichen Killer (NK) Zellen untersucht. Im Menschen sind 10 verschiedene TLR Proteine bekannt, welche von verschiedenen Zellen des Immunsystems exprimiert werden und durch Ligand-spezifische Stimulation unterschiedliche Signaltransduktionswege aktivieren.

Humane NK-Zellen wurden aus dem peripheren Blut von gesunden Spendern isoliert und konnten mit einer Reinheit von mehr als 95% angereichert werden. Unsere Untersuchungen zeigen, dass das HNSCC Mikroenvironment keinen signifikanten Einfluss auf die Expressionslevel der humanen ‚Toll-like Rezeptoren’ TLR 1-10 hat. Während die Proteinmenge all dieser TLRs nicht durch HNSCC beeinflusst wurde, zeigen unsere Untersuchungen im Durchflusszytometer eine deutliche Veränderung der subzellulären Lokalisation von TLR3 in NK-Zellen nach dem Einfluss des HNSCC Mikroenvironments. TLR3 ist auf nativen NK-Zellen zum Großteil auf der Zelloberfläche lokalisiert und wird nach Inkubation der NK-Zellen in HNSCC Zellkulturüberständen drastisch ins Lumen der Zellen internalisiert. Dieser immunsuppressive Einfluss des HNSCC Milieus auf die Oberflächenexpression von TLR3 stellt somit einen neuen ‚immune escape’ Mechanismus von Kopf-Hals Karzinomen dar, dessen molekulare Regulation der Schwerpunkt weiterer Untersuchungen sein wird.

Die Arbeit wurde unterstützt durch die Deutsche Krebshilfe und die Klara Kreitz Stiftung.