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Inhibition kornealer inflammatorischer Lymphangiogenese durch Integrin-Blockade
Inhibition of corneal inflammatory lymphangiogenesis by integrin blocking
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Autoren
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T. Dietrich
- Augenklinik mit Poliklinik, Universitätsklinikum Erlangen, Universität Erlangen-Nürnberg
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J. Onderka
- Augenklinik mit Poliklinik, Universitätsklinikum Erlangen, Universität Erlangen-Nürnberg
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F. Bock
- Augenklinik mit Poliklinik, Universitätsklinikum Erlangen, Universität Erlangen-Nürnberg
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G. Zahn
- Jerini Pharmaceuticals, Jerini AG, Berlin, Deutschland
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R. Stragies
- Jerini Pharmaceuticals, Jerini AG, Berlin, Deutschland
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F. E. Kruse
- Augenklinik mit Poliklinik, Universitätsklinikum Erlangen, Universität Erlangen-Nürnberg
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C. Cursiefen
- Augenklinik mit Poliklinik, Universitätsklinikum Erlangen, Universität Erlangen-Nürnberg
| Veröffentlicht: | 18. September 2006 |
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Gliederung
Text
Ziel
Neovaskularisation der Hornhaut ist die Hauptursache für Transplantatversagen nach perforierender Keratoplastik. Eine Hochregulation von Integrinen an aussprossenden Blutgefäßen ist bekannt. Ziel war die Untersuchung von aussprossenden Lymphgefäßen auf Integrin-Expression und die Möglichkeit einer Lymphangiogenese-Hemmmung durch Blockierung spezifischer Integrine.
Methode
Inflammatorische korneale Neovaskularisation wurde durch 11-0 Nylon Nähte bei BalbC Mäusen induziert. Immunhistochemie und Immunogold-Technik wurde zur Identifizierung von alpha 5 und alpha V Integrin auf pathologischem kornealen Lymphendothel verwendet. Mäuse in der Behandlungsgruppe erhielten systemisch Integrin alpha 5 inhibierende Moleküle (n=13) oder eine kombinierte Lösung von alpha 5/alpha V inhibierenden Molekülen (n=7) mittels subkutaner osmotischer Pumpen (Alzet®) für 14 Tage. Der Kontrollgruppe wurde nur die Trägerlösung appliziert (n=13/9). Nach Entnahme der Bulbi wurden Flachpräparate der Kornea hergestellt. Immunhistochemie erfolgte mittels LYVE-1 Antikörper als lymphendothelspezifischer Marker und CD-31 als panendothelialer Marker. Fluoreszenzmikroskopische Bilder der Kornea-Flachpräparate wurden morphometrisch mit Hilfe von analySIS^B® Software ausgewertet.
Ergebnisse
Die Integrine alpha 5 und alpha V konnten mittels Immunhistochemie und Elektronenmikroskopie in lymphatischen Endothelzellen nachgewiesen werden. Inhibition von alpha 5 Integrin durch blockierende Moleküle führte zu einer statistisch signifikanten Inhibition der Lymphangiogenese (p<0.0001); die Inhibition der Hämangiogenese war nicht signifikant (p=0.5261). Kombinierte Inhibition von alpha 5/V integrin zeigte eine signifikante Reduktion von Häm- (p=0.0401) und Lymphangiognese (p<0.0001).
Schlussfolgerungen
Integrine scheinen eine bedeutende Funktion im Rahmen der Lymphangiogenese zu spielen. Durch Inhibition von Integrin alpha 5 kann eine selektive Lymphangiogenese-Hemmung erreicht werden. Integrin-Antagonisten könnten als Lymphangiogenese-Inhibitoren sowohl zur Verbesserung des Transplantat-Überlebens nach Keratoplastik als auch zur Verhinderung von Tumor-Metastasierung zum Einsatz kommen.
Förderung: Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF) Erlangen
