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34th Annual Meeting of the German Retina Society

German Retina Society

01.07. - 02.07.2022, Lübeck

Modulation der CNV-Aktivität durch systemische Faktoren: Erste Ergebnisse der BIOMAC-Studie

Meeting Abstract

  • Oliver Zeitz - Berlin
  • L. T. M. Flesch - Berlin
  • V. A. Knecht - Berlin
  • D. P. Frentzel - Berlin
  • S. Rau - Berlin
  • A. Rübsam - Berlin
  • S. E. Künzel - Berlin
  • S. Wolf - Berlin
  • F. Dreher - Alacris Theranostics, Berlin
  • M. Schuette - Alacris Theranostics, Berlin
  • B. Lange - Alacris Theranostics, Berlin
  • M. L. Yaspo - Max-Planck-Institut für molekulare Genetik, Berlin
  • H. Lehrach - Alacris Theranostics, Berlin; Max-Planck-Institut für molekulare Genetik, Berlin
  • A. M. Joussen - Berlin

Retinologische Gesellschaft. 34. Jahrestagung der Retinologischen Gesellschaft. Lübeck, 01.-02.07.2022. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2022. Doc06.03

doi: 10.3205/22rg22, urn:nbn:de:0183-22rg227

Published: June 29, 2022

© 2022 Zeitz et al.
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Hintergrund: Der IVOM-Bedarf von Patienten mit neovaskulärer AMD (nAMD) ist hoch individuell und variabel. Das Ziel der BIOMAC-Studie ist es, systemische Faktoren zu identifizieren, die den Grad der CNV-Aktivität modulieren und damit den IVOM-Bedarf beeinflussen.

Methoden: Die BIOMAC-Studie schließt 46 nAMD Patienten ein. 25 benötigten IVOMS alle 6 Wochen oder öfter und zeigten gleichzeitig noch Anzeichen von CNV-Aktivität (sog. high frequency [HF] Kohorte). Die anderen 21 Patienten wurden auf Intervallen von 10 Wochen oder länger behandelt und zeigten keine Zeichen einer CNV-Aktivität mehr (sog. low frequency [LF] Kohorte). Aus EDTA-Blut wurde ein Genomsequenzierung vorgenommen und das Proteom bestimmt. Explorativ wurden quantitative Kriterien angewendet, um potentielle molekulare Kandidaten zu identifizieren, die die CNV-Aktivität modulieren könnten.

Ergebnisse: Beide Gruppen waren vergleichbar im Bezug auf Alter (HF 78.4±8.14; LF 79.7±7.00 Jahre) und Visus (HF 61.4±15.7; LF 65.0±12.4 ETDRS Buchstaben). Genom: Bekannte AMD-assoziierte Gen-Varianten waren in der gesamtem BIOMAC-Kohorte überrepräsentiert (21/46 C3 R102G und 37/46 ARMS2 A69S). Unterschiede zwischen der HF und LF Gruppe fanden sich nicht. Proteom: 6 Proteine waren hoch- und 3 herunterreguliert im Vergleich HF vs. LF. Hochreguliert waren unter anderem Complement c1q Subcomponent Subunit b (ratio HF/LF=1,84; p=0.0068), Cytosol-Aminopeptidase (ratio HF/LF=1.54; p=0.0318) und Insulin-like growth factor-binding protein 3 (ratio HF/LF=4.1496; p=0.0106). Herunterreguliert waren unter anderem Acidic leucine-rich nuclear phosphoprotein 32 family member A (ratio HF/LF=0.67; p=0.0482).

Schlussfolgerungen: Es wurden einige Kandidaten im Metabolom von nAMD Patienten identifiziert, die möglicherweise die CNV Aktivität und damit den IVOM-Bedarf beeinflussen. Die meisten dieser Kandidaten sind bislang in diesem Zusammenhang nicht diskutiert worden. Einigen dieser Faktoren werden jedoch pro- oder anti-angiogene Eigenschaften zugeschrieben, so dass eine biologische Plausibilität naheliegt. Insgesamt legt die BIOMAC-Studie die Grundlage für eine mögliche Neubetrachtung der Genese und des Verlaufs der nAMD. Die Ergebnisse sind Ansatzpunkte für weitere klinische und präklinische Studien.