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Humane B-Zellen produzieren exogenes Adenosin mit immunsuppressiven Eigenschaften
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Published: | April 15, 2013 |
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Hintergrund: Humane B-Zellen werden traditionell als wesentlicher Bestandteil der humoralen Immunität angesehen. Die Mechanismen ihrer Antikörper-unabhängigen T-Zell-Modulation sind bisher wenig bekannt, und die erhöhte Expression von Ektonukleotidasen auf B-Zellen könnte eine wichtige Rolle spielen.
Methoden: B-Zellen wurden mit AutoMACS-Technik aus peripherem Blut von 20 gesunden Spendern isoliert. Die Expression der Ektonukleotidasen CD39 und CD73 wurde mittels Durchflusszytometrie, konfokaler Mikroskopie und Western Blot untersucht. Die Expression von spezifischer mRNA für Ektonukleotidasen und Adenosin-Rezeptoren (A1R, A2AR, A2BR and A3R), sowie Produktion von 5’AMP und Adenosin (ADO) wurden mittels realtime-PCR und Massenspektrometrie ermittelt. In Co-Kulturen von B-Zellen und CFSE-markierten T-Zellen +/- ATP wurden die B-Zell-vermittelten Effekte auf die T-Zellproliferation und Zytokinproduktion untersucht.
Ergebnisse: Humane B-Zellen co-exprimieren CD39 und CD73 und hydrolysieren ATP zu ADO. Trotz ihres Potentials ADO zu produzieren, werden die Proliferation und Zytokinproduktion von CD4+ und CD8+ T-Zellen in Anwesenheit von B-Zellen hochreguliert (p=0.02). Ähnlich wie T-Zellen exprimieren B-Zellen A1R, A2AR and A3R. Exogenes cADO (2.5–5.0 µM) inhibiert die B-Zell Proliferation, und selektive A3R-Antagonisten (PSB-10) wirken antagonistisch (p˂0.05). In Co-Kultur mir T-Zellen wird die B-Zell induzierte Stimulation durch ADO moduliert, indem es T-Zellen via A2AR supprimiert und B-Zellen autokrin via A3R inhibiert.
Schlussfolgerung: CD39+CD73+ B-Zellen hydrolysieren aus ATP große Mengen an exogenem ADO, welches die Funktion von B-Zellen und T-Zellen über spezifische ADO-Rezeptoren inhibiert. Die ATP-induzierten Signale kontrollieren die Lymphozytenfunktion und sorgen so für eine balancierte Immunantwort.
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.