gms | German Medical Science

Für lokal fortgeschrittene Rektumkarzinome stellt die 5-FU basierte Chemoradiotherapie (CAO-/ARO-/AIO-94 Protokoll) eine effektive Behandlungsoption mit histologisch nachweisbarem Tumorregreß dar. Unklar ist dabei jedoch der prognostische Wert der Thymidylatsynthase (TS), die ebenso wie die Thymidinphosphorylase (TP)und die Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) in den 5-FU Metabolismus involviert ist. Ziel der vorliegenden Studie war es, eine mögliche Korrelation zwischen der TS-, TP- und DPD-Tumorexpression und einem CT/RT-induzierten UICC-Downstaging/ T-Downsizing zu finden. Zudem wurde die prognostische Relevanz der intratumoralen Genexpressíon anhand des "Disease-free Survival" (DFS) überprüft.

In die Untersuchung wurden 40 Pat. mit cUICC-II/III Rektumkarzinomen eingeschlossen. Präoperativ erhielten sämtliche Pat. eine 5-FU-haltige CT/RT (CAO-/ARO-/AIO-94 Protokoll). Anschließend erfolgten eine standardisierte Rektumresektion mit totaler Mesorektumexcision sowie die histopathologische Aufarbeitung. Nach Laser-gestützter Mikrodissektion paraffin-eingebetteter Tumorresektate wurden die TS-, TP-, und DPD- Genexpressionen mittels quantitativer TaqMan real-time PCR bestimmt und mit einer Kontrollgruppe (ohne präoperative CT/RT, n=16) verglichen.

Nach neoadjuvanter CT/RT war allein die TS-Expression signifikant geringer im Vergleich zur Kontrolle (p=0.001). Bei einem medianen Follow-up von 33 Monaten traten bei 25% der vorbehandelten Pat. fernmetastatische Tumorrezidive auf. Bei 18 der neoadjuvant behandelten Pat. zeigten sich sowohl ein CT/RT-induziertes UICC-Downstaging (p=0.001) als auch ein T-Downsizing (p<0.001). Bei den verbliebenen 22 Pat. ohne UICC-Downstaging war die TS Expression bei jenen 10 Pat. mit Karzinomrezidiv signifikant erhöht (p=0.035). Diese Pat hatten im weiteren Nachbeobachtungszeitraum eine deutlich schlechtere Prognose: allein 7 Pat. verstarben an therapierefraktärer Tumorprogression. Demgegenüber ließ sich keine Abhängigkeit zwischen CT/RT-induziertem T-Downsizing, TS-Expression und Karzinomrezidiv nachweisen.Alle 18 Pat. mit einem therapiebedingten UICC-Downstaging blieben bis zum gegenwärtigen Beobachtungszeitpunkt rezidivfrei.

Nach erfolgter neoadjuvanter CT/RT korrelieren die TS-Genexpressionslevel mit der histopathologisch nachweisbaren Tumorregression lokal fortgeschrittener Rektumkarzinome. Eine signifikant bessere Prognose scheinen jedoch allein Patienten mit einem CT/RT-induzierten UICC-Downstaging und einem niedrigen TS-Level zu haben.