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Bei fixen Kombinationen von Arzneistoffen sollen aus pharmakologischer Sicht beide Kombinationspartner eine ähnliche Pharmakokinetik aufweisen. Tazobactam ist als fixe Kombination mit Piperacillin und seit wenigen Jahren auch mit Ceftolozan im Handel. Während Piperacillin mit ca. 1 Stunde eine vergleichbare Halbwertszeit (HWZ) wie Tazobactam hat, ist die HWZ von Ceftolozan mit ca. 3 Stunden dreifach länger [1]. Beide Kombinationen werden grundsätzlich dreimal täglich dosiert, was im Hinblick auf die Optimierung von ƒT>MHK einen Vorteil für Ceftolozan bedeutet. Analog dazu wurde für Tazobactam die Zeit über einer Schwellenkonzentration (Threshold) als PK/PD-Parameter (ƒT>C_T) vorgeschlagen [2], [3]. Da bei Betalaktamen die verlängerte oder kontinuierliche Infusion zur Optimierung von ƒT>MHK vorgeschlagen wird, war es naheliegend, die Auswirkung der kontinuierlichen Gabe auf ƒT>MHK bzw. ƒT>C_T zu berechnen. Hierzu simulierten wir den Plasmakonzentrations-Zeit-Verlauf von Ceftolozan/Tazobactam und zum Vergleich von Piperacillin/Tazobactam für einen theoretischen Patienten mit mittleren pharmakokinetischen Parametern. Bei dreimal täglicher Gabe von Standarddosen kommt es keimabhängig zu Unterschreitungen der Threshold-Konzentrationen. Die möglichen Auswirkungen einer „Inhibitorlücke“ in vivo werden bei in vitro Empfindlichkeitstestungen nicht berücksichtigt, weil hier fixe und hohe Tazobactam-Konzentrationen eingesetzt werden. Die Simulation hat gezeigt, dass bei kontinuierlicher Applikation von Standarddosen die Konzentrationen sowohl des Betalaktams als auch des Tazobactams sicherer über den angestrebten MHKs bzw. Threshold-Konzentrationen bleiben. Zudem ermöglicht die kontinuierliche Applikation eine einfache und wirtschaftliche Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die für die kontinuierliche Applikation notwendige Stabilität der Zerbaxa^®-Infusionslösung unter Routinebedingungen ist bis 24 Stunden nachgewiesen [4].