Artikel
Robo 4 – das zweischneidige Schwert im Prostatakrebs: Auswirkungen auf die Aggressivität von Krebszellen und das Tumorgefäßsystem
Suche in Medline nach
Autoren
Veröffentlicht: | 17. Mai 2018 |
---|
Gliederung
Text
Einleitung: Der Magic-Roundabound-Rezeptor 4 (Robo 4) ist ein Tumorendothelmarker, der in verschiedenen Tumorentitäten exprimiert wird. Die Rolle von Robo 4 beim Prostatakrebs (PCa), der zweithäufigsten Todesursache bei Männern in europäischen Ländern, wurde jedoch bisher noch nicht untersucht. Die vorliegende Studie untersucht daher zum ersten Mal den Einfluss von Robo 4 auf die PCa-Aggressivität sowohl in vitro als auch im klinischen Setting.
Material und Methoden: Robo 4 wurde in metastatischen Prostatakrebszelllinien (PC3, DU145, LNCaP) überexprimiert (Plasmid) oder herunterreguliert (siRNA). Die Zellproliferation wurde unter Verwendung des 3H-Thymidin-Inkorporationsassays, die Zellvitalität durch den WST-Assay bewertet. Darüber hinaus analysierten wir 95 Patienten mit PCa, die an unserer Abteilung eine radikale Prostatektomie (RPE) erhalten haben und generierten einen Tissue Microarray (TMA) aus diesen RPE-Proben zur Analyse von Robo 4 und seinem Liganden Slit 2.
Ergebnisse: Im Gegensatz zu der bisher beschriebenen Rolle von Robo 4 als Tumorendothelzellmarker konnten wir zeigen, dass Robo 4 auch in PC3 PCa Tumorzellen exprimiert wird. Die Überexpression von Robo 4 in PC3 sowie in Robo 4-negativen DU145- und LNCaP-PCa-Zellen war mit einer signifikanten Abnahme der Zellproliferation und Zelllebensfähigkeit verbunden. Darüber hinaus zeigten Analysen von benignen und malignen Gewebeproben von 95 PCa-Patienten, die einen RPE erhalten haben, eine signifikant erhöhteProteinexpression von Robo 4 und dessen Ligand Slit 2 in tumorösen im Vergleich zu benignen Gewebeproben. Darüber hinaus war eine erhöhte Robo 4-Expression mit einem höheren Gleason-Score und pT-Stadium assoziiert. Weiterhin beobachteten wir in einem kleinen Patientenkollektiv (n = 39) eine Tendenz, dass Patienten mit einem biochemischen Rezidiv nach RPE eine niedrigere Robo 4 Expression aufweisen.
Zusammenfassung: Im lokalisierten PCa ist Robo 4 mit einem aggressiveren Tumorstadium assoziiert, während Robo4 im fortgeschrittenen PCa eine protektiven Wirkung in Hinblick auf Tumorrezidivraten nach RPE aufweist.