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84. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

08.05. - 12.05.2013, Nürnberg

Cineol inhibiert eine konstitutive proliferations-induzierende β-Catenin Aktivität in Polyposis nasi

Meeting Abstract

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  • corresponding author Karl-Ludwig Bruchhage - HNO-Klinik UKSH Lübeck, Lübeck
  • Ralph Pries - HNO-Klinik UKSH Lübeck, Lübeck
  • Barbara Wollenberg - HNO-Klinik UKSH Lübeck, Lübeck

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 84. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Nürnberg, 08.-12.05.2013. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2013. Doc13hnod642

doi: 10.3205/13hnod642, urn:nbn:de:0183-13hnod6422

Veröffentlicht: 15. April 2013

© 2013 Bruchhage et al.
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Gliederung

Text

Unverändert ist die Pathogenese der Polyposis nasi nicht endgültig geklärt. Dieses Forschungsprojekt untersucht den Einfluss von Cineol (Soledum), einem pflanzlichen Entzündungsinhibitor, auf die Progression und Regulation des Wnt Signalweges bei Polyposis nasi mit dem Ziel, die rezidivfreien Intervalle signifikant zu verlängern. Das komplexe Netzwerk des Wnt Signalweges besitzt im Organismus vielfältige Funktionen und reguliert biologische Prozesse wie etwa die Embryogenese, Zellprolife-ration oder die Zellmigration. Im kanonischen, β-Catenin-abhängigen Wnt Signalweg führt die Abwesenheit eines Wnt-Signals zur Phosphorylierung von β-Catenin durch die Kinase GSK-3 und schließlich zur der Degradation durch das Proteasom.

Methoden: Nasale Polypen und die dazugehörige untere Nasenmuschel werden mittels Western Hybridisierung analysiert. Immunhistologisch wurden die Expressions- und Aktivitätsprofile Wnt-relevanter Proteine analysiert. Proliferations- und Vitalitätsbestimmungen wurden mittels MTT- und xCELLigence Assays durchgeführt.

Ergebnisse: Unsere Untersuchungen zeigen eine massiv erhöhte Phosphorylierung und somit Inhibierung des β-Catenin Abbau-Proteins GSK3 in Polyposis nasi im Vergleich zu gesunder Nasenschleimhaut des selben Patienten und im Vergleich zur Nasenschleimhaut Polyposis-freier Patienten. Die Verabreichung von Cineol bei Polyposis nasi führt zu einer Verminderung der β-Catenin Aktivität und zu einer deutlich verminderten Proliferation. Unsere Untersuchungen zeigen eine dosisabhängige proliferationshemmende Wirkung von Cineol ab einer Konzentration von 1 mM–2 mM und eine zunehmend zytozoxische Wirkung bei bis zu 10 mM.

Schlussfolgerung: Unsere bisherigen Ergebnisse geben erste Hinweise auf die molekularen Hintergründe hinsichtlich der progressionsinhibierenden Wirkweise von Cineol. Weiterführende Versuche fokussieren auf die Aktivitätsprofile weiterer Komponenten des WNT-Signaltransduktionsweges.

Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.