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Verminderte Expression des Wnt-Inhibitory-Factor-1 (WIF-1) in Polypen der chronischen Rhinosinusitis
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Autoren
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Robert Böscke
- UKSH Campus Lübeck, HNO-Klinik, Lübeck
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Michael Könnecke
- UKSH Campus Lübeck, HNO-Klinik, Lübeck
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Ralph Pries
- UKSH Campus Lübeck, HNO-Klinik, Lübeck
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Norbert Reling
- Forschungszentrum Borstel, Leibniz-Zentrum für Medizin und Biowissenschaften, Borstel
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Barbara Wollenberg
- UKSH Campus Lübeck, HNO-Klinik, Lübeck
| Veröffentlicht: | 15. April 2013 |
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Gliederung
Text
Einleitung: Die Chronische Rhinosinusitis mit nasalen Polypen (CRSwNP) ist eine mit chronischer Entzündung und Polypenwachstum einhergehende Erkrankung der nasalen und paranasalen Schleimhäute.
Der Wnt-Signalweg spielt bei vielzelligen Organismen eine zentrale Rolle bei Prozessen der Zellproliferation, -differenzierung, -polarität, und -migration. Zudem scheint der Wnt-Signalweg eine zentrale Stellung bei der Regulation entzündlicher Prozesse einzunehmen.
Material und Methoden: Wir haben die Expression des Wnt-Signalweges bei Polyposis- und Concha-inferior-Gewebe von acht Patienten mittels Agilent Whole Human Genome Microarray und qRT-PCR analysiert. Der DNA-Methylierungsstatus der Wnt-Inhibitory-factor-1(WIF-1)-Promotorregion wurde nach Bisulfitkonversion der Polypen-DNA mittels methylierungsspezifischer PCR untersucht. Humane nasale Epithelzellen wurden mit rekombinantem Wnt3a stimuliert und die IL-6-Expression mittels Cytometric Bead Array gemessen.
Ergebnisse: Die Expressionsanalyse der unterschiedlichen WNT-Proteine, FZD-Rezeptoren und Wnt-Inhibitoren zeigte eine signifikant erhöhte Expression mehrerer WNT/FZD-Proteine und eine stark verminderte Expression von WIF-1. Die Methylierungsanalyse für WIF-1 zeigte keine Hypermethylierung der WIF-1-Promotorregion. Die Stimulation der nasalen Epithelzellen mit rekombinantem Wnt3a führte zu einer signifikant erhöhten IL-6-Expression.
Schlussfolgerung:
Die stark verminderte Expression des Wnt-Inhibitory-Factor-1 (WIF-1) sowie die verstärkte Expression verschiedener Wnt-Proteine deuten auf eine Disinhibition des Wnt-Signalweges bei der CRSwNP hin. Die proinflammatorische Antwort humaner nasaler Epithelzellen auf exogenes rhWNt3a zeigt eine mögliche immunmodulatorische Rolle des Wnt-Signalweges in der nasalen Schleimhaut.
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.
