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Amplifikation und Expression von SOX2 in Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals Bereiches
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Veröffentlicht: | 15. April 2013 |
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Plattenepithelkarzinome der Lunge (L-PEC) ähneln hinsichtlich verursachender Noxen und ihrer histologischen Morphologie den PEC des Kopf-Hals Bereiches (KH-PEC). Unser Ziel war es daher zu untersuchen, ob die bereits in L-PEC nachgewiesene Amplifikation des Onkogens SOX2 (Sex determining region Y) auch in KH-PEC eine Rolle spielt.
Es wurde eine Kohorte bestehend aus 503 Patienten mit KH-PEC, 260 korrespondierenden Metastasen und 141 Tumorrezidive zusammengestellt. Alle Proben wurden durch FISH und IHC auf SOX2 Amplifikation und Proteinexpression untersucht. Der HPV Status wurde mittels PRC-ELISA analysiert. Die Ergebnisse wurden mit den klinisch-pathologischen Daten korreliert. Um den Einfluss von SOX2 auf Zellapoptose zu untersuchen, wurde die Zelllinie SCC25 durch Transfektion eines shSOX2 und SOX2 überexprimierenden Lentivirus moduliert.
20% aller erstdiagnostizierten KH-PEC wiesen SOX2 Amplifikationen, welche mit einer Proteinüberexpression assoziiert waren, auf. In nahezu allen Fällen hatten Primärtumor, korrespondierende Metastase und Tumorrezidiv den gleichen Amplifikationsstatus. SOX2 Amplifikation und HPV-Infektion schlossen sich gegenseitig aus. SOX2 Amplifikation war mit einem fortgeschrittenen Tumorstadium assoziiert. Im Zellversuch konnte durch Inhibition der SOX2 Expression die Apoptosesensitivität auf Apoptose-induzierende Reagentien verstärkt und durch SOX2 Überexpression vermindert werden.
In einer Subgruppe von KH-PEC und deren korrespondierenden Metastasen spielt die Gen-Amplifikation von SOX2 eine wichtige Rolle in der Tumorgenese. SOX2 scheint hierbei einen apoptose-inhibierenden Einfluss auszuüben. Eine spezifische Modulation der SOX2 Transduktionskaskade könnte ein therapeutisches Target für eine Subgruppe von KH-PEC darstellen.
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.