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Subletale Konzentrationen synthetischer Derivate des humanen Cathelicidins beeinflussen das Wachstumsverhalten von HNSCC-Zelllinien
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Veröffentlicht: | 15. April 2013 |
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Einleitung: Kopf-Hals-Karzinome (HNSCC) besitzen auch heute noch eine relativ schlechte Prognose, sodass es nötig ist effektivere Behandlungsmethoden zu entwickeln. Eine mögliche Substanzklasse zur Therapie von HNSCC sind Antimikrobielle Peptide (AMPs). AMPs sind natürlich vorkommende Antibiotika und wirken gegen eine Vielzahl von Pathogenen und zeigen teilweise auch eine antitumorale Wirkung. Zu den antitumoral wirksamen AMPs gehört das humane Cathelicidin (hCAP-18) mit seinem aktiven Fragment LL-37.
Materialen & Methoden: In Vorversuchen konnten wir nachweisen, dass verkürzte synthetische Fragmente von LL-37 zytotoxisch auf HNSCC-Zellen wirken. Für einen klinischen Einsatz ist es jedoch wichtig, die Frage der eventuellen Resistenzentwicklung zu klären. Mittels Impedanz-Messungen und immunhistochemischen Färbungen wurde die Entwicklung einer möglichen Resistenz der HNSCC-Zelllinien nach mehrwöchiger Vorbehandlung (1–4 Wochen) mit subletalen Dosen synthetischer Derivate untersucht.
Ergebnis: Erste Impedanz-Messungen zeigen eine konzentrationsabhängige Beeinflussung der HNSCC-Zelllinien. Geringe Konzentrationen (1 µM) der synthetischen Derivate führen zu einem vermehrten Zellwachstum, während bei etwas höheren Konzentrationen (10 µM) das Zellwachstum gestoppt wird. Immunhistochemische Färbungen deuten auf eine verstärkte Expression des Zellzyklusmarkers Proliferating-Cell-Nuclear-Antigen (PCNA) bei den vermehrt proliferierenden Zellen hin.
Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse zeigen, wie wichtig es ist, die genauen Konzentrationen für einen Einsatz von AMPs als Therapeutikum von HNSCC zu ermitteln. Während zu geringe Konzentrationen das Tumorwachstum sogar begünstigen, führen höhere Konzentrationen zu einem Wachstumsstopp. Dadurch lassen sich Dosisbereiche für den Einsatz im Tier und später im Menschen abschätzen.
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.