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Die Aktivität des Wif-1 Proteins könnte eine fundamentale Bedeutung für die Prognose, Diagnostik sowie Therapie von Patienten mit Kopf-Hals Karzinomen haben. Wif-1 führt durch eine Interaktion mit den Wnt Liganden zu einer Inhibierung des Wnt/β-Catenin Signalweges. Dieser Signalweg ist an der Zellproliferation, Zellmigration, Differenzierung, Transformation aber auch Onkogenese beteiligt. Wif-1 ist bei einer Reihe von Tumorentitäten durch eine Promotormethylierung gering exprimiert und kann den Wnt/β-Catenin Signalweg nicht regulieren. Mit Hilfe von immunhistochemischen Analysen sowie Western Blotting mit aktiven β-Catenin konnte eine starke Aktivität des kanonischen Wnt Signalweges bei Kopf-Hals Tumorzellen nachgewiesen werden. Während bei normalen epithelialen Zellen eine starke zytoplasmatische perinukleare Wif-1 Expression auf Proteinebene gezeigt werden konnte, war die Expression von Wif-1 bei HNSCC Zellen auf Protein- sowie RNA Ebene nicht möglich. Eine anschließende Untersuchung von Wif-1 in Hinblick auf seine Methylierung, bestätigte einen hohen Grad an Methylierung im Promotorbereich. Durch Zugabe von 5-aza-2’-deoxycytidin, einer demethylierenden Substanz, konnte die Expression von Wif-1 aber nicht wieder hergestellt werden. Eine Wiederherstellung der Funktion und Überexpression von Wif-1 erfolgte durch einen pcDNA3.1.-Wif-1 Vektor und Analysen zur Aktivität des Wnt Signalweges sowie Proliferation wurden durchgeführt. Wenn Wif-1 als Tumorsuppressor den Wnt/β-Catenin Signalweg blockieren und somit das Zellwachstum inhibieren kann, ist es ein ideales Schlüsselprotein für zukünftige Entwicklungen von Therapeutika. Mit Hilfe einer solchen Demethylierungsstrategie könnte Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals Bereich geholfen werden.

Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.