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Toll-like-Rezeptor 3 und 7 vermittelte Biosynthese des Tumormikromilieus in HPV-assoziierten Kopf-Hals-Karzinomen
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Veröffentlicht: | 15. April 2013 |
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Einleitung: HPV werden zunehmend als Risikofaktor für die Entstehung von Kopf-Hals-Tumoren wahrgenommen. Die molekularbiologischen Mechanismen der Karzinogenese und der verbesserten Strahlensensitivität sind weitestgehend unverstanden. Es wird angenommen, dass HPV die Regulierung der Rezeptorprofile und des Tumormikromilieus in HNSCC beeinflusst, was wiederum Auswirkungen auf die Tumorgenese und Strahlensensitivität haben kann. Ziel dieser Arbeit ist die Analyse der TLR-3/7 vermittelten Biosynthese tumor-relevanter Zytokine und Wachstumsfaktoren in HPV-assoziierten Karzinomen.
Methoden: Mittels Western-Hybridisierung wurden TLR-Expressionsprofile in permanenten Zelllinien analysiert und mittels Bioplex Zytokin-Assay und FACSCanto-FlexSet-Analyse eine Vielzahl tumorrelevanter Zytokine (in Anwesenheit/Abwesenheit von Poly I:C und Loxoribine). Die Zellviabilität wurde in Bezug auf die spezifischen TLR-Liganden mittels MTT-Test überprüft.
Ergebnis: Es ließ sich eine konstitutive Expression von TLR3/7 in allen Zelllinien beobachten. Die zelluläre Proliferation nach Stimulation der Zelllinien mit Poly I:C und Loxoribine wies keine signifikanten Unterschiede auf. Alle untersuchten Zelllinien zeigten jedoch eine reduzierte Proliferation nach jeweiliger TLR-Stimulation. Bemerkenswert ist, dass sich bei den untersuchten HPV+-Zelllinien eine deutlich reduzierte Sekretion von IL-6, IL-8 und VEGF darstellen ließ.
Schlussfolgerung: Es ist bekannt, dass maligne Tumore ein deutlich verändertes Mikromilieu der löslichen Zytokine und Wachstumsfaktoren aufweisen. Unsere Ergebnisse zeigen entscheidende Unterschiede in der Beschaffenheit des Mikromilieus HPV+-Zelllinien, was weiterführend zu abweichenden Tumorcharakteristika und unterschiedlichem Therapieansprechen führen kann.
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.