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Thyrosinkinase-Inhibitoren in der Therapie von Kopf-Hals-Tumoren – eine In-vitro-Analyse
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Veröffentlicht: | 15. April 2013 |
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Einleitung: Die Polo-like-Kinase 1 (PLK-1) ist ein Schlüsselenzym im Zellzyklus. Sowohl in der Mitose wie auch in der Interphase übt sie für die Zellteilung essentielle Funktionen aus. Mit dem Thyrosinkinase-Inhibitor BI 2536 kann dieses Enzym selektiv inhibiert werden. Bei einer Reihe von verschiedenen Krebsentitäten konnte die antiproliferative Wirkung von BI 2536 bereits nachgewiesen werden.
Wir untersuchten den antiproliferativen Effekt von BI 2536 auf Plattenepithelkarzinomzelllinien des oberen Aerodigestivtrakts.
Methoden: Wir untersuchten die antiproliferative Wirkung von BI2536 sowohl als Monotherapeutikum wie auch in Kombination mit Docetaxel und Cisplatin.
Hierzu inkubierten wir 9 Plattenepithelkarzinomzelllinien mit den Wirkstoffen und führten nach definierten Zeitpunkten eine Zellzahlbestimmung durch. Zusätzlich wurde mittels ELISA der Apoptose-Marker Caspase-3 bestimmt.
Ergebnisse: BI2536 zeigte in allen 9 untersuchten Tumorzelllinien eine signifikante Reduktion der Tumorzellzahl (p=0,008). Darüber hinaus war die antiproliferative Wirkung von BI 2536 in Kombination mit Docetaxel und Cisplatin in allen Zelllinien stärker ausgeprägt als bei Inkubation mit Docetaxel und Cisplatin als Monotherapeutikum (p=0,008).
Schlussfolgerungen: Unsere Untersuchungen weisen BI 2536 als erfolgsversprechenden Wirkstoff für die Therapie von Kopf-Hals-Tumoren aus. Die additive Wirkung in Kombination mit Docetaxel und Cisplatin könnte künftig darüber hinaus über eine Dosisreduktion der aktuellen Therapeutika zu einer geringeren Toxizität der aktuellen Therapieregime und somit zu mehr Lebensqualität für unsere Patienten führen.
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.