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84. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

08.05. - 12.05.2013, Nürnberg

Expression von PDGFR α/β und HIF α unter Everolimus, Sunitinib und Sorafenib in HPV-positiven und -negativen HNSCC

Meeting Abstract

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  • corresponding author Christoph Aderhold - HNO-Universitätsklinik Mannheim, Mannheim
  • Karl Hörmann - HNO-Universitätsklinik Mannheim, Mannheim
  • Johannes D. Schultz - HNO-Universitätsklinik Mannheim, Mannheim

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 84. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Nürnberg, 08.-12.05.2013. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2013. Doc13hnod215

doi: 10.3205/13hnod215, urn:nbn:de:0183-13hnod2155

Veröffentlicht: 15. April 2013

© 2013 Aderhold et al.
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Gliederung

Text

Einleitung: Plattenepithelkarzinome von Kopf und Hals (HNSCC) sind das häufigste Karzinom im oberen Aerodigestivtrakt. HNSCC, die HPV-assoziiert auftreten zeigen eine steigende Inzidenz. Zahlreiche deregulierte Tyrosin-Kinase-Kaskaden unterstützen unkontrollierte Proliferation und Metastasenbildung. Tyrosin-Kinase-Inhibitoren werden breit in der Krebstherapie verwendet. Sorafenib und Sunitinib sind Tyrosin-Kinase-Inhibitoren, die auch auf PDGFR wirken. Everolimus, ein mTOR-Inhibitor, wurde in der Therapie des Nieren- und Mamma-Karzinoms eingesetzt. Diese Studie untersucht die Expression von PDGFR und HIF α in HPV-positiven CERV196 und HPV-negativen HNSCC 11A und 14C-Zellen und die Effekte von Everolimus, Sorafenib oder Sunitinib auf die Expressionslevel.

Methode: Wir inkubierten CERV196, HNSCC 11A und 14C für 2, 3, 5 und 8 Tage mit zunehmenden Konzentrationen von Everolimus, Sorafenib oder Sunitinib. Die Expressionslevel von PDGFR und HIF α wurden mit ELISA gemessen und mit einer Negativkontrolle verglichen.

Ergebnisse: PDGFR und HIF α werden in allen Zelllinien exprimiert. Alle drei Substanzen führen zu einem Abfall von PDGFR und HIF α. Nur bei CERV196 wird eine signifikante Reduktion für PDGFR erreicht. Im Gegensatz dazu konnte eine signifikante Reduktion von HIF α nur bei HNSCC 14C festgestellt werden. Eine Konzentrationsänderung der Medikamente hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Expression.

Schlussfolgerung: Wir konnten zeigen, dass diese Medikamente zu einer signifikanten Reduktion der PDGFR-Expression in HPV-positiven CERV196-Zellen führen. HPV-positive Zellen zeigen eine höhere Empfindlichkeit gegenüber den eingesetzten Wirkstoffen als HNSCC 11A und 14C. Weitere Untersuchungen zur Anwendung dieser Substanzen bei der Therapie von HNSCC sind geplant.

Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.