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Die frühe posttraumatische Arthrose: Veränderungen des Markerproteins COMP
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Published: | November 11, 2003 |
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Ziel der Studie ist, die frühen Veränderungen des hyalinen Gelenkknorpels in einem relevanten Osteoarthrosemodell (vordere Kreuzbandverletzung) immunhistochemisch zu charakterisieren. Das Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP) ist ein sog. kleines Matrixprotein des hyalinen Gelenkknorpels. Die Funktion von COMP ist u.a., Kollagen Typ II Ketten zu verbinden, um die Stabilität des Kollagennetzes zu gewährleisten.
32 männliche Kaninchen wurden über einen medialen Zugang arthrotomiert und das vordere Kreuzband durchtrennt (ACLT). Je 8 Tiere wurden 2, 4, 8 und 12 Wochen nach dem Eingriff getötet. Dieselbe Anzahl nichtoperierter Kontrolltiere wurde parallel untersucht. Die makroskopischen Veränderungen wurden fotografisch und mittels eines detaillierten Scores dokumentiert. Neben konventioneller Histologie mit Hämatoxylin & Eosin und Safranin O (Beurteilung mittels mod. Mankin Score) erfolgte die Immunhistochemie mit dem monoklonalen Antikörper 12-C4 (Maus, IgG1), der gegen ein Epitop des Cartilage Oligomeric Matrix Protein gerichtet ist. Die statistische Analyse erfolgte mit dem Wilcoxon- und Mann Whitney U-Test.
Makroskopisch waren bereits nach 2 Wochen lokale Fibrillationen und Erosionen der Knorpeloberflächen an beiden Femurkondylen der ACLT Tiere erkennbar (ACLT vs. Kontrollknie: medial: alle Zeitpunkte; lateral: 4, 8, 12 Wochen, p<0.05). Zu späteren Zeitpunkten wurden solche Läsionen auch auf dem Tibiaplateau,vor allem medial beobachtet (ACLT vs. Kontrollknie: medial: 4, 8, 12 Wochen, lateral: 12 Wochen, p<0.05; ACLT vs. Kontrollknie: 2 Wochen, Femur medial; 4 Wochen: Femur medial und lateral und Tibia medial; 8 Wochen: alle Areale außer Patella; 12 Wochen: alle Areale, p<0.01). Im Bereich solcher oberflächlicher Knorpelläsionen waren histologisch oft die proteoglykanspezifische Anfärbung mit Safranin O und die Zellularität reduziert (ACLT vs. Kontrolle: Gesamtsumme Tibia: 4, 8, 12 Wochen p 0,01).
COMP konnte in der extrazellulären Matrix der oberen Knorpelschichten (Superfizialzone und mit geringerer Häufigkeit und Stärke in der Transitionalzone) dargestellt werden. Bereits 2 Wochen nach ACLT färbten Superfizial- und Transitionalzone deutlicher. Eine perizelluläre Anfärbung wurde in tieferen Schichten des medialen und geringergradig des lateralen Tibiaplateaus gefunden (2 und 8 Wochen: p<0,05). Zellen, Clones und Osteophyten wurden nicht angefärbt.
Die vordere Kreuzbanddurchtrennung beim Kaninchen erzeugt eine posttraumatische Arthrose. In diesem Modell können die frühen Veränderungen der Struktur des hyalinen Gelenkknorpels, wie sie z.B. nach Sportverletzungen vorkommen, grundlagenwissenschaftlich und standardisiert untersucht werden. Die Destabilisierung des Kollagennetzwerks, die durch die veränderte Expression von COMP erfasst wird,ist ein früher Schritt in der Arthroseentwicklung. Die Charakterisierung früher Veränderungen soll in Zukunft eine frühzeitige Diagnostik mittels biochemischer Tests, im Tiermodell und für den Menschen,ermöglichen.