gms | German Medical Science

Es wird diskutiert, dass Stickstoffmonoxid (NO) eine wichtige Rolle in der Signaltransduktion und Homöostase von Haarzellen spielt. Die Stickstoffmonoxidsynthase III (NOS III) wird konstitutiv in inneren und äußeren Haarzellen exprimiert und könnte für deren Homöostase eine wichtige Rolle spielen. In Gefäßendothelzellen konnte gezeigt werden, dass die Stimulation mit Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) zu einer Aktivierung der NOS III führt. Vermittelt wird diese Aktivierung über eine Signalkaskade, bei der es zu einer Akt/PKB abhängigen Phosphorilierung am Serin 1177 Rest der NOS III kommt.

Die Innenohren von Mäusen wurden entnommen und in einem Organbad (Tyrode) mit VEGF [10 ng/ml] stimuliert. Die Stimulationszeit wurde zwischen 2, 5, und 10 Minuten (je N=6 Innenohren) varriiert. Als Kontrollgruppe dienten 6 Innenohren die ohne VEGF 5 Minuten in einer Organbadkultur inkubiert wurden. Anschließend wurden die Präparate fixier, in Parafin eingebettet und geschnitten. Die Aktivierung der NOS III und AKT/PKB wurde mittels phosphospezifischer Antikörper immunhistochmisch untersucht. Die Färbeintensität in inneren und äußeren Haarzellen wurde anschließend visuell ausgewertet und mit einem Score zwischen 0, +, ++, +++ eingestuft.

Es zeigte sich ein zeitabhängiger Anstieg der Akt/PKB und NOS III Aktivierung in inneren und äußeren Haarzellen nach VEGF Stimulation im Vergleich zu der Kontrollgruppe.

Wir konnten eine VEGF abhängige Aktivierung der NOS III zeigen. Wahrscheinlich wird diese wie im Gefäßendothel gezeigt auch im Innenohr über den Akt/PKB Signalweg vermittelt. Die Aktivierung dieses Signalwegs könnte einen wichtigen Einfluss auf die Kalziumhomöostase und das „survial-signaling“ der inneren und äußeren Haarzellen haben.