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Induzierung der c-Myc abhängigen Zellproliferation durch TLR3 in Kopf-Hals Karzinomen
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Veröffentlicht: | 22. April 2008 |
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Die Proteinexpression der humanen Toll-like Rezeptoren (TLR) 1-10 wurde in soliden Kopf-Hals Tumoren und in permanenten HNSCC (head and neck squamous cell carcinoma) Zelllinien untersucht. Unsere Ergebnisse zeigen eine starke Expression von TLR3 in etwa 80% aller untersuchten HNSCC Tumoren als ein überwiegend Oberflächen-exprimierter Rezeptor. Kein anderer Toll-like Rezeptor konnte in signifikantem Expressionslevel detektiert werden. Es ist bekannt, dass TLR3 maßgeblich an der Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB beteiligt ist, welcher in die Progression verschiedener humaner Tumorentitäten involviert ist. Die Inhibierung von TLR3 in permanenten HNSCC Zelllinien resultierte in einer deutlich verminderten Expression des Onkoproteins c-Myc und zu einer entsprechend herabgesetzten Zellproliferation. Im Umkehrschluss führte eine Überexpression von humanem TLR3 in Maus Fibroblasten zu einer gesteigerten c-Myc Expression und zu einer gesteigerten PolyI:C induzierbaren Proliferation. Diese Daten deuten stark darauf hin, dass TLR3 maßgeblich an der Progression maligner Kopf-Hals Karzinome beteiligt ist.