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Einleitung: Nach den Ergebnisse der Phase III Studie (CONKO-001) stellt Gemcitabin-Monotherapie zur Zeit die anerkannte adjuvante Therapie beim operierten Pankreaskarzinom dar (Oettle H., JAMA 2007). Auch in der Metastasierung ist eine Gemcitabin-basierte Therapie die „1-line“ Standardbehandlung. In einer Meta-Analyse zu Gemcitabin-basierten Kombinationstherapie mit Platinanaloga (II/III Studien) zeigte sich allerdings eine signifikante Steigerung des PFS von 3,7 auf 6 Monate zu Gunsten der Kombinationstherapien (Heinemann V., Abst. 4515, ASCO 2007).

Material und Methoden: Die Rationale der HEAT-Studie zur adjuvanten Therapie des operierten Pankreaskarzinoms unter Einsatz von regionaler Hyperthermie (RHT) in Kombination mit Gemcitabin (Gem) + Cisplatin (Cis) ergab sich aus den Ergebnissen einer prospektiven Phase II Studie (EudraCT-No 2005-003855-11) beim Gem-refraktären, metastasierten Pankreaskarzinom.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 21 Patienten (medianes Alter 62 (39-74) Jahre) mit metastasiertem (n=17)/lokal fortgeschrittenem (n=4) Pankreaskarzinom eingeschlossen. Verabreicht wurde pro Zyklus 1000mg/m2 Gem an Tag 1 gefolgt von 25mg/m2 Cis an Tag 2 und Tag 4 kombiniert mit RHT (BDS system). Insgesamt wurden 2 Blöcke à 4 Zyklen mit dem Zielkriterium Zeit bis zur zweiten Krankheitsprogression (TTP2) verabreicht. Die mediane Zeit bis zur ersten Krankheits-progression (TTP1) lag bei 6 Monaten, die mediane Zeit bis zur TTP2 im Rahmen der durchgeführten Studie bei 5 Monaten, das 1-Jahres krankheitsfreie Überleben nach Durchführung der Studie bei 19%. Das insgesamte klinische Ansprechen (PR, MR, SD) lag bei 56%.

Schlussfolgerung: Aufbauend auf diesen Vorergebnissen möchten wir das Protokoll der HEAT-Studie zur adjuvanten Therapie des operierten Pankreaskarzioms vorstellen. Neben dem Vergleichsstandard einer Gem-Monotherapie wird in der Studie eine jeweils 6-monatige Behandlung mit Gem/Cis einer Behandlung mit Gem/Cis in Kombination mit RHT gegenübergestellt. Eingeschlossen werden Patienten mit duktalem Pankreaskarzinom nach chirurgischer R0/R1 Resektion, +/- positivem Nodalstatus und ohne Fernmetastasen. Die jeweilige Therapie soll spätestens 8 Wochen nach der Operation beginnen. Der primäre Endpunkt der HEAT-Studie ist das erkrankungsfreie Überleben (DFS), eine Stratifizierung wird entsprechend des R0/R1-Status vorgenommen.