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Prognostische Relevanz der Matrixmetalloproteinasen und deren Inhibitoren beim Magenkarzinom
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Autoren
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Stefan Paul Mönig
- Klinik und Poliklinik für Visceral- und Gefäßchirurgie der Universität zu Köln, Köln, Deutschland
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S.E. Baldus
- Institut für Pathologie der Universität zu Köln, Köln, Deutschland
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J.K. Hennecken
- Klinik und Poliklinik für Visceral- und Gefäßchirurgie der Universität zu Köln, Köln, Deutschland
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G. Grass
- Klinik und Poliklinik für Visceral- und Gefäßchirurgie der Universität zu Köln, Köln, Deutschland
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T. Lübke
- Klinik und Poliklinik für Visceral- und Gefäßchirurgie der Universität zu Köln, Köln, Deutschland
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E. Bollschweiler
- Klinik und Poliklinik für Visceral- und Gefäßchirurgie der Universität zu Köln, Köln, Deutschland
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A.H. Hölscher
- Klinik und Poliklinik für Visceral- und Gefäßchirurgie der Universität zu Köln, Köln, Deutschland
| Veröffentlicht: | 7. Oktober 2004 |
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Gliederung
Text
Einleitung
Die Überwindung der Basalmembran stellt einen entscheidenden Schritt in der sogenannten metastatischen Kaskade dar. Matrix-Metalloproteinasen und deren Inhibitoren spielen eine Schlüsselrolle bei der Migration normaler und maligner Zellen durch die Basalmembran. Aufgrund der Fähigkeit die Basalmembran zu degradieren wird insbesondere MMP2 als möglicher Progressions- und Prognosemarker für das Magenkarzinom diskutiert. Ziel unserer Studie war daher die Überprüfung der Prognoserelevanz der Proteinexpression von MMP2 und deren Inhibitoren (TIMP1, TIMP2) beim Magenkarzinom.
Material und Methoden
In einer prospektiven immunhistochemischem Studie wurden die Resektionspräparate von 99 Patienten mit primärem Magenkarzinom (D2-Gastrektomie) untersucht (mittleres Alter: 67 Jahre, Bereich: 33-85). 41 Patienten (41,4%) waren Frauen und 58 (58,6%) Männer. Sämtliche Resektionspräparate wurden gemäß der UICC-, WHO-, Lauren-, Goseki- und Ming-Klassifikation histopathologisch eingeteilt. Formalin-fixierte und paraffin-eingebettete Resektionspräparate wurden nach der ABC-Methode analysiert. Die Expression von MMP2, TIMP1 und TIMP2 wurde im Tumorepithel untersucht und semiquantitativ ausgewertet.
Ergebnisse
Eine RO-Resektion konnte bei 91 Patienten (92%) erzielt werden. Eine positive Immunreaktivität für MMP2 zeigten 83 (84%) der untersuchten Resektate. TIMP1 konnte bei 63 (64%) der Resektate und TIMP2 bei 35 (35%) nachgewiesen werden. Die Immunreaktivität für MMP2 korrelierte hoch signifikant mit dem TNM-System (Progressionsmarker). Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von bislang 2.5 Jahren konnten in der univariaten Analyse neben dem TNM-Status, die R-Klassifikation sowie die Expression von MMP2 sowie TIMP2 als für die Prognose relevant evaluiert werden. Die untersuchten histopathologischen Klassifikationssysteme zeigten demgegenüber keine Prognoserelevanz. Einen unabhängigen Prognosefaktor stellte in der multivariaten Analyse neben dem TNM-Status und der R-Klassifikation lediglich die TIMP2-Expression dar.
Schlussfolgerung
Die Expression von TIMP2 nicht jedoch von MMP2 und TIMP1 stellt beim Magenkarzinom einen unabhängigen Prognosefaktor dar.
