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In der aktuellen Literatur gibt es Hinweise darauf, dass T-Zellen in die Ausbildung des hepatischen Ischämie-Reperfusionsschadens involviert sind. Ziel dieser Studie war es, i) die Rekrutierung von T-Zell-Subpopulationen in der hepatischen Mikrozirkulation bei I/R in vivo zu analysieren und ii) zu untersuchen, ob diese Rekrutierung durch Kupfferzellen vermittelt wird.

In Inhalationsanästhesie (Isofluran-N₂O) wurde an C57BL/6 Mäusen eine reversible Ischämie des linken Leberlappens für 90 min induziert. CD4⁺ bzw. CD8⁺ T-Zellen wurden aus Milzen syngener Spendertiere durch magnetische Zellsortierung (positive Selektion) isoliert und mit dem Fluoreszenzfarbstoff CFDA-SE gefärbt. Nach 30 min Reperfusion wurden 1x10⁷ CD4⁺ T-Zellen (n=5) bzw. 0.7x10⁷ CD8⁺ T-Zellen (n=5) intraarteriell appliziert. In Kontrollversuchen wurde die gleiche Anzahl an CD4⁺ und CD8⁺ T-Zellen in schein-operierte Tiere (n=5 je Gruppe) injiziert. In einer weiteren Versuchsserie wurden Kupfferzellen 24 h vor Induktion der Ischämie mit Gadolinium(III)-Chlorid (10 mg/kg, i.v.) inaktiviert (n=5). Nach 30 bzw. 120 min Reperfusion wurde die Anzahl adhärenter T-Zellen in postsinusoidalen Venolen und Sinusoiden sowie transmigrierter T-Zellen im perivaskulären Raum mittels intravitaler Videofluoreszenzmikroskopie quantifiziert.

Hepatische Ischämie-Reperfusion induzierte einen Anstieg der Anzahl adhärenter CD4⁺ T-Zellen in postsinusoidalen Venolen und Sinusoiden sowohl nach 30 min (45±29/mm² bzw. 4.0±0.8/Azinus) als auch nach 120 min Reperfusion (90±25/mm² bzw. 4.6±0.9/Azinus) im Vergleich zu schein-operierten Tieren (30 min: 11±7/mm² bzw. 1.1±0.1/Azinus; 120 min: 35±13/mm² bzw. 1.6±0.2/Azinus). Während sich nach 30 min Reperfusion 16±2% der in der Leber akkumulierten CD4⁺ T-Zellen im perivaskulären Raum befanden, war nach 120 min Reperfusion der Anteil transmigrierter CD4⁺ T-Zellen signifikant auf 24±4% erhöht. Sowohl die postischämische Adhärenz als auch die Transmigration von CD4⁺ T-Zellen war nach Blockade der Kupfferzellen mit Gadolinium(III)-Chlorid komplett verhindert. Im Gegensatz dazu war in allen Segmenten der hepatischen Mikrozirkulation und in allen Versuchsgruppen nur eine geringe Akkumulation von CD8⁺ T-Zellen zu beobachten.

Diese Ergebnisse zeigen, dass normotherme hepatische Ischämie eine Akkumulation von CD4⁺ T-Zellen, nicht jedoch von CD8⁺ T-Zellen in der hepatischen Mikrozirkulation induziert. Diese Akkumulation wird von Kupfferzellen getriggert und findet in Sinusoiden und in geringerem Ausmaß in Venolen bereits nach 30 min Reperfusion statt. Eine Verlängerung der Reperfusionszeit auf 120 min verstärkt die Transmigration von CD4⁺ T-Zellen. Die Rekrutierung von CD4⁺ T-Zellen in der hepatischen Mikrozirkulation stellt einen potentiellen Mechanismus der Schadensinduktion in der postischämischen Leber dar.