gms | German Medical Science

Einleitung: Neutrophile Granulozyten können im Tumormilieu pro- oder anti-tumoral wirken. Zytokine beeinflussen die pro- oder anti-tumorale Ausrichtung; eine Stimulation durch Interferon (IFN) führt dazu, dass Neutrophile anti-tumoral wirken, indem sie T-Zellen zur Tumorabwehr stimulieren. Während Untersuchungen im unmittelbaren Tumormilieu vorliegen, gibt es keine Erkenntnisse zur Aktivität Neutrophiler in Tumor-drainierenden Lymphknoten (LK). Diese sind die ersten Metastasierungsstationen von Kopf-Hals-Tumoren und von hoher prognostischer und therapeutischer Bedeutung. In einem in vivo-Modell sollten in dieser Studie erste Erkenntnisse gewonnen werden.

Methoden: Tumor-assoziierte LK wurden in einem Kopf-Hals-Tumor-Mausmodell in vivo mittels 2-Photonen-Mikroskopie untersucht. Im verwendeten Catchup-Mausmodell sind Neutrophile durch genetische Modifizierung Fluoreszenz-markiert, zusätzlich wurden T-Zellen durch i.v.-Applikation eines Fluoreszenz-markierten Antikörpers dargestellt. Hierdurch wurde eine in vivo-Analyse der Zell-Interaktionen ermöglicht. Um Hinweise auf eine möglich IFN-stimulierte, anti-tumorale Aktivierung der Neutrophilen in Lymphknoten zu erhalten, wurden IFN-Rezeptor defiziente Mäuse (pro-tumorales Milieu) mit Wildtyp-Mäusen verglichen, zudem Tumor-tragende mit nicht-Tumor-tragenden.

Ergebnisse: Insgesamt waren in Tumor-tragenden Mäusen in Tumor-drainierenden LK mehr Neutrophile nachweisbar, als in nicht-Tumor-tragenden. In Wildtyp-Mäusen war eine signifikant höhere Anzahl an Neutrophilen-T-Zell-Interaktionen nachweisbar, als in IFN-defizienten.

Diskussion: Die Ergebnisse deuten auf eine vermehrte immunologische Aktivierung in Tumor-drainierenden LK hin. Durch IFN wird eine vermehrte Neutrophilen-T-Zell-Interaktion vermittelt, was auf eine anti-tumorale Aktivität Neutrophiler in den LK schließen lässt. Hierdurch werden potentiell Perspektiven für neue Therapieansätze eröffnet.