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Einleitung: Die Zulassung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (CPIs), entweder in Kombination mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) oder anderen CPIs hat die Therapielandschaft für Patienten (Pat.) mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (mRCC) dramatisch verändert. Klinische Studien zum direkten Vergleich von CPI+CPI vs. TKI+CPI in der Erstlinie (1L) fehlen. Wir präsentieren erste Daten zur Effektivität der 1L-Behandlung bei Pat. mit mRCC, die entweder mit TKI, CPI+CPI oder TKI+CPI in der Routine, die auch erste Hinweise zur möglichen Sequenztherapie liefern.

Methoden: CARAT (NCT03374267) ist ein prospektives, multizentrisches klinisches Register, dass die Fortsetzung des Deutschen RCC-Registers darstellt und 2017 gestartet ist. Bis April 2023 wurden in beiden Registern insgesamt 2.490 Pat. jeweils zu Beginn der 1L-Therapie eingeschlossen und Details zur Behandlung, den Pat.- und Tumorcharakteristika, klinischem Verlauf und Pat.-zentrierter Bewertung der Therapie erfasst. Die Nachbeobachtung beträgt maximal 3 Jahre. In dieser Analyse standen das Progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) von Pat. nach Start der 1L-Therapie ab 2012 (mind. 1 Jahr Nachbeobachtung) und die Stratifizierung nach IMDC-Risikogruppen (n=522) im Fokus der Analysen.

Ergebnisse: Das mittlere Alter (stratifiziert nach IMDC), der Pat. die mit TKI oder CPI+CPI oder TKI+CPI behandelt wurden, betrug: niedriges Risiko (n=101): 70,5 oder 67,6 oder 67,9 Jahre, mittleres Risiko (n=277): 71,8 oder 64,5 oder 69,6 Jahre und hohes Risiko (n=144): 76,2 oder 62,7 oder 67,9 Jahre. Zum Zeitpunkt der Analyse waren 31% der Pat. seit dem Start der Therapie 2019 noch am Leben. In der Niedrig-Risiko-Gruppe betrug das mediane PFS (TKI vs. CPI+CPI vs. TKI+CPI) 15,0 vs 10,8 vs 19,1 Monate und das 2-Jahres-Überleben: 76,7% vs 62,2% vs 78,1%. In der Gruppe der Pat. mit mittlerem Risiko betrug das mediane PFS (TKI vs. CPI+CPI vs. TKI+CPI) 6,7 vs 7,0 vs 14,3 Monate und das 2-Jahres-Überleben: 54,6% vs 50,6% vs 59,2%. In der Hoch-Risiko-Gruppe betrug das mediane PFS (TKI vs. CPI+CPI vs. TKI+CPI) 5,7 vs 6,4 vs 5,8 Monate und das 2-Jahres-Überleben: 33,7% vs 34,6% vs 35,9%.

Zusammenfassung: Unsere ersten Daten reflektieren die hohe Effektivität der 1L-Therapiestrategien mit TKIs und CPIs und ermutigen zu deren Einsatz. Auch, wenn die Wirksamkeit der 1L mit CPI+TKI- Kombinationen am höchsten schien – vor allem bei den günstigen und intermediären Risikogruppen, lassen überlappende Konfidenzintervalle und fehlende Adjustierungen, wie etwa Paarweise-Vergleiche, noch keine abschließenden vergleichenden Schlüsse zu.