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Regulierung des Toll-like-Rezeptor-3 in der Sepsis-induzierten murinen testikularen Immunantwort
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Published: | May 17, 2018 |
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Fragestellung: Da TLR-3 im Hoden auf hohem Niveau exprimiert wird, untersuchen wir, inwieweit dieser in einer LPS-induzierten Immunantwort involviert ist. Des Weiteren eruieren wir, ob Unterschiede in der inflammatorischen Antwort, TLR-3 Signalweg und Apoptose zwischen immunkompetenten und immuninkompetenten Mausen erkennbar sind.
Material und Methoden: Nach Randomisierung erhielten die Tiere i.v. entweder LPS oder NaCl (Kontrolle). 20 min, 5h30 min und 18h danach wurden die Tiere terminiert. An isolierter RNA und Proteinen wurden RT-PCR und Western Blot Analysen durchgeführt. Insbesondere die TLR-3 Expression, TLR-3 Signalweg, Inflammation sowie die Apoptose (Bcl-2/Bax Expression und TUNEL) standen im Fokus der Untersuchungen.
Ergebnisse: In beiden Mausestammen zeigte sich eine erhöhte TLR-3 mRNA und Protein Expression nach LPS-Gabe. Diese korrelierte mit der Expression von IFNß1. Weiterhin konnten wir eine erhöhte IL-6 Genaktivität nach der LPS-Injektion festgestellt, welche bei den immunkompetenten Mausen signifikant hoher ausfiel. Es wurden auch Unterschiede bzgl. der Apoptose-Proteine und TUNEL-Färbung zwischen den Mausestämmen erkennbar.
Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen eine Regulierung des TLR-3 in der LPS-induzierten Sepsis. Die reduzierte IL-6 und TLR-3 mRNA Expression bei immuninkompetenten Tieren konnte eine gestörte Interaktion zwischen der angeborenen und der erworbenen Immunabwehr widerspiegeln. Die fehlende Zell-vermittelte, erworbene Immunantwort scheint die Effektivität der angeborenen, u.a. TLR-3 vermittelten Immunantwort, negativ zu beeinflussen und die Apoptose zu steigern.