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Regulierung des Toll-like-Rezeptor-3 in der Sepsis-induzierten murinen testikulären Immunantwort A. Piec1, M. Fijak2, T. Lei2, R. Hofmann1, A. Urbschat1,3 1Klinik für Urologie und Kinderurologie Philipps-Universität Marburg, Deutschland 2Institut für Anatomie und Zellbiologie, Justus-Liebig Universität Gießen, Deutschland 3Institut für Biomedizin Aarhus Universitet, Dänemark Fragestellung Da in testikulären Keimzellen der TLR-3 am stärksten exprimiert ist, untersuchen wir, inwieweit der TLR-3 in einer LPS-induzierten Immunantwort involviert ist. Des Weiteren eruieren wir, ob Unterschiede in Bezug auf die inflammatorische Antwort und dem TLR-3 Signalweg zwischen immunkompetenten (Balb/c) und immuninkompetenten (Foxn1nu) Mäusen erkennbar sind.

Material und Methoden: Nach Randomisierung erhielten die Tiere i.v. entweder LPS oder NaCl (Kontrolle). 20 min, 5h30 min und 18h danach wurden die Tiere terminiert. An isolierter RNA und Proteinen aus dem Kryogewebe wurden RT-PCR und Western Blot Analysen durchgeführt. Insbesondere die TLR-3 Expression, der TLR-3 Signalweg, die Inflammation sowie die Apoptose (Bcl-2/Bax Expression, TUNEL) standen im Fokus der Untersuchungen.

Ergebnisse: In beiden Mausestämmen wurde eine erhöhte IL-6 Genaktivität nach der LPS-Injektion festgestellt. Diese fiel bei den Balb/c Mäusen jedoch deutlich höher aus, als bei den Foxn1nu Mäusen. Weiter zeigte sich eine signifikant erhöhte TLR-3 mRNA Expression 5h30 nach der LPS-Injektion. Diese korrelierte mit der Expression von IFNβ1 mRNA (Surrogat-Marker d. TLR3-Aktivierung). Diese Korrelation konnte allerdings nur bei Balb/c Mäusen festgestellt werden. Die Apoptose Marker wiesen keine deutliche Regulation auf mRNA-Ebene auf. Die TUNEL-Färbung zeigte eine vermehrte Positivität in den tubulären Zellen 18h nach der LPS-Injektion.

Schlußfolgerung: Unsere Daten deuten auf eine Beteiligung des TLR-3 an der LPS-induzierten Immunantwort hin. Die fehlende Regulation der Apoptosegene bei positiver TUNEL-Färbung, kann als ein Hinweis auf eine ggf. TLR3-vermittelte Nekrose betrachtet werden. Eine erniedrigte IL-6 und TLR-3 mRNA Expression in Balb/c Hoden könnte eine gestörte Interaktion zwischen der angeborenen und der erworbenen Immunabwehr widerspiegeln. Die fehlende Zell-vermittelte, erworbene Immunantwort scheint die Effektivität der angeborenen, u.a. TLR-3 vermittelten Immunantwort, negativ zu beeinflussen.