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Die Rolle von Cand1 bei der Prostatakarzinom-Progression
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Published: | May 17, 2018 |
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Einleitung: Das Prostatakarzinom (PCa) ist eine der häufigsten Krebserkrankungen bei Männern in Industrieländern. Diverse Studien zeigten die Bedeutung von Cullin-RINGUbiquitin-Ligasen (CRLs) und ihrem regulatorischen Protein, dem Cullin-assoziierten NEDD8-dissoziierten Protein 1 (Cand1) in verschiedenen Krebsentitäten. Das Ziel der vorliegenden Arbeit besteht darin, die Rolle von Cand1 beim PCa zu untersuchen.
Material und Methoden: In einer unserer Vorstudien konnte mittels Next Generation Sequencing von PCa-Zelllinien, welche resistent gegen das Anti-Androgen Enzalutamid (EnzaR) sind, gezeigt werden, dass Cand1 eines von fünf gemeinsam mutierten Genen in EnzaR-Zellen ist. Unter Verwendung eines Pools von vier spezifischen siRNAs wurde daher die Expression von Cand1 in metastasierten PCa Zelllinien LNCaP und PC3, sowie in LAPC-4 EnzaR- und LNCaP abl EnzaR-Zellen runterreguliert.
Ergebnisse: Der Knockdown von Cand1 bewirkte dabei eine signifikant verminderte Viabilität und Proliferation von LNCaP- und PC3- Zellen und führte im Gegenzug zu einer Zunahme der Apoptose. Ähnliche Effekte wurden in EnzaR-Zellen beobachtet, jedoch weniger ausgeprägt im Vergleich zu den unbehandelten Kontrollzellen. Mittels Immunfluoreszenz konnten wir eine nukleäre und zytoplasmatische Lokalisation von Cand1 in PCa-Zellen bestätigen. Außerdem konnten wir mithilfe der BioProfiling-Plattform zeigen, dass eine niedrige Cand1-Expression mit einem signifikant verlängerten Gesamtüberleben von Patienten mit lokal begrenztem PCa einhergeht.
Zusammenfassung: Zusammenfassend konnten wir in dieser Arbeit zeigen, dass Cand1 die Zellproliferation, die Viabilität und das apoptotische Verhalten von hormontherapie-naiven sowie Enzalutamid-resistenten Zellen beeinflusst. Darüber hinaus scheint das Cand1-Level mit den Gesamtüberlebensraten bei PCa-Patientenzu korrelieren. Dennoch sind weitere Studien zu Cand1 notwendig, um den Einfluss des Proteins auf die Progression des PCa und seine potenzielle Beteiligung an der Enzalutamid-Resistenz zu erforschen.