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42. Gemeinsame Tagung der Bayerischen Urologenvereinigung und der Österreichischen Gesellschaft für Urologie und Andrologie

02. - 04.06.2016, Augsburg

Endopeptidase-Inhibition antagonisiert die durch Big Endothelin-1 (ET-1) induzierte Kontraktion des humanen Corpus cavernosum penis

Meeting Abstract

  • P. Shahin - Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Urologie & Urologische Onkologie, Hannover, Germany
  • S. Ückert - Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Urologie & Urologische Onkologie, Hannover, Germany
  • A. Bannowsky - Klinikum Osnabrück GmbH, Klinik für Urologie & Kinderurologie, Osnabrück, Germany
  • M.A. Kuczyk - Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Urologie & Urologische Onkologie, Hannover, Germany

Bayerische Urologenvereinigung. Österreichische Gesellschaft für Urologie und Andrologie. 42. Gemeinsame Tagung der Bayerischen Urologenvereinigung und der Österreichischen Gesellschaft für Urologie und Andrologie. Augsburg, 02.-04.06.2016. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2016. DocKV81

doi: 10.3205/16urobay081, urn:nbn:de:0183-16urobay0819

Published: April 20, 2016

© 2016 Shahin et al.
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Fragestellung: Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass nicht-adrenerge, nicht-cholinerge Signalmoleküle wie das C-type natriuretische Peptid (CNP), vasoaktive intestinale Polypeptid (VIP) und Endothelin-1 (ET-1) an der Kontrolle des penilen erektilen Gewebes (Corpus cavernosum = CC) beteiligt sind. Die Gewebekonzentrationen dieser Peptide werden von Endopeptidase-Enzymen (NEP, hSEP) reguliert. Theoretisch sollte die Hemmung der Degradierung von CNP und VIP oder der Konversion von Big ET-1 in ET-1 zu einer Relaxation der vaskulären und nicht-vaskulären glatten Muskulatur des CC (zu einem proerektilen Effekt) führen. Wir haben die In vitro Effekte des Endopeptidase-Inhibitors KC 12615 auf die durch CNP oder VIP induzierte Relaxation und die durch Big ET-1 verursachte Kontraktion isolierter Streifenpräparate des CC untersucht.

Methodik: Mit der Organbad-Technik haben wir antagonistische Wirkung von CNP und VIP (0.1 nM - 1 µM) auf die durch Norepinephrin (1 µM) induzierte tonische Kontraktion des CC in Abwesenheit und in Gegenwart von KC 12615 (10 µM, Expositionszeit 10 min) registriert. Die konstriktorischen Effekte von Big ET-1 (0.1 nM - 100 nM) auf die basale isometrische Spannung der Gewebepräparationen wurden ebenfalls in Abwesenheit und in Gegenwart von KC 12615 gemessen.

Ergebnisse: KC 12615 induzierte per se keine Reversion der adrenergen Tension, diese wurde dosisabhängig durch CNP and VIP auf 38.7 ± 15.8% bzw. 62.6 ± 13% der initialen isometrischen Kraftentwicklung reduziert. Die kumulative Zugabe (0.1 nM - 100 nM) von Big ET-1 führte zu einer maximalen Kraftentwicklung von 1.200 mg. Während die Präexposition gegen KC 12615 keine relevanten Effekte auf die durch CNP und VIP verursachte Relaxation hatte, wurde die durch 10 nM and 100 nM Big ET-1 induzierte tonische Kontraktion in Gegenwart KC 12615 um 35% und 50%, vermindert.

Schlussfolgerung: Die Inhibition der Aktivität von Endopeptidasen antagonisiert die von Big ET-1 vermittelte Kontraktion des Corpus cavernosum penis. Das könnte von Bedeutung für zukünftige Konzepte der Therapie von Erektionsstörungen sein, denen eine generalisierte endotheliale Dysfunktion (Diabetes mellitus, systemische vaskuläre Sklerose) zugrunde liegt.