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Expression von Her-2, EGFR und HDAC6 als mögliche therapeutische Targets im Peniskarzinom
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Jan Mink
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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J. Böhle
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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M. Eckstein
- Universitätsklinikum Erlangen-Nürnberg, Institut für Pathologie & Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN (CCC)
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F. Bremmer
- Universitätsklinikum Göttingen
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O. Khalmurzaev
- Universitätsklinikum des Saarlandes; N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
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A. Pryalukhin
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C. Geppert
- Universitätsklinikum Erlangen-Nürnberg, Institut für Pathologie & Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN (CCC)
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S. Lohse
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B. Kristof
- Universitätsklinikum Erlangen-Nürnberg, Institut für Pathologie & Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN (CCC)
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J. Lobo
- Portugiesisches Onkologisches Institut
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R. Henrique
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C. Jerónimo
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H. Loertzer
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J. Steffens
- St.-Antonius-Hospital
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H. Wunderlich
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J. Heinzelbecker
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R. Bohle
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M. Stöckle
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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V. Matveev
- N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
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A. Hartmann
- Universitätsklinikum Erlangen-Nürnberg, Institut für Pathologie & Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN (CCC)
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K. Junker
- Universitätsklinikum des Saarlandes
| Published: | June 11, 2025 |
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Einleitung: Nach wie vor fehlen für das fortgeschrittene und metastasierte Peniskarzinom (PC) effektive Therapieoptionen. Monoklonale Antikörper (MAB) wie Cetuximab und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) wie Trastuzumab-Deruxtecan, welche gegen EGFR und Her-2 gerichtet sind, konnten in anderen Tumorentitäten bereits zur Prognoseverbesserung beitragen. Auch HDAC-Inhibitoren wie Romidepsin sind bereits in der Tumortherapie im Einsatz. Ziel dieser Studie war daher die Expressionsanalyse von Her-2, EGFR und HDAC6 als mögliche therapeutische Targets im Peniskarzinom.
Methode: Aus einem internationalen Patientenkollektiv wurden klinische Daten von 203 Patienten erhoben sowie Tissue Micro Arrays aus Tumorfront (TF), Tumorzentrum (TZ) der Primärtumoren und Lymphknotenmetastasen (LK) erstellt. Nach immunhistochemischer Färbung wurde die Expression von EGFR und Her-2 mittels H-Score (0–14 = negativ, 15–99 = schwach, 100–299 = mäßig, 200–300 = stark) und die Expression von HDAC6 mittels einem IHC Score aus Intensität der Färbung und Anzahl der positiven Zellen (0–6 = geringe Expression, 8–12 = hohe Expression) beurteilt.
Ergebnisse: Eine mäßige oder hohe Her-2 Expression fand sich in 5,4% der TF, 8,4% der TZ und 21,4% der LK, während bei 60,7% (TF), 47,7% (TZ) und 50% (LK) keine Her-2 Expression vorhanden war. Während für TF und TZ keine Unterschiede im tumorspezifischen (CSS), Gesamt- (OS) oder metastasenfreien Überleben (MFS) bestanden, war eine hohe Expression in den LK mit einem signifikant besseren CSS (p=0,003) und OS (p=0,003) assoziiert.
EGFR war in 29% der TF, 22% der TZ und 29% der LK stark exprimiert, 23,0% (TF), 40,8% (TZ) und 48,4% (LK) exprimierten kein EGFR. Die EGFR Expression hatte keinen Einfluss auf das CSS, OS, oder MFS, jedoch bestand eine signifikant höhere Expression in HPV positiven Tumoren (TF: p=0,013; TZ: p=0,036).
Eine hohe HDAC6 Expression war in 44,4% der TF, 36,3% der TZ und 33,3% der LK vorhanden, 0,65% der Fälle in TZ sowie 0% in TF und LK waren HDAC6 negativ. In HPV positiven Tumoren war die HDAC6 Expression im TZ signifikant erhöht (p=0,034). Ebenfalls fand sich eine erhöhte Expression bei LK-positiven Patienten (p=0,039), während keine Unterschiede im CSS, OS oder MFS vorhanden waren.
Schlussfolgerung: Eine hohe EGFR und HDAC6 Expression war bei einem Teil der Patienten vorhanden, in vielen Fällen sogar stark exprimiert, während Her-2 nur in Einzelfällen nachweisbar war. Sie stellen somit potentielle therapeutische Targets dar, jedoch sollte eine individuelle Testung der entsprechenden Targets vor einer Therapieeinleitung erfolgen. Es bedarf weiterer präklinischer Studien, um die Wirksamkeit dieser vielversprechenden Therapieoptionen im Peniskarzinom bewerten zu können. Eine prognostische Wertigkeit konnte nicht nachgewiesen werden.
