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Artesunat hemmt den Tumorprogress von Prostatakarzinom-Zellen über verschiedene Integrine
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Daniel Beus
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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S. Markowitsch
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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O. Vakhrusheva
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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V. Bräunig
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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L. Stein
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L. Wüstefeld
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R. Blaheta
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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J. Rutz
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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M. Michaelis
- Industrial Biotechnology Center and School of Biosciences, University of Kent
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J. Cinatl
- Institut für Medizinische Virologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität
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T. Efferth
- Institut für Pharmazie und Biochemie, Abt. Pharmazeutische Biologie, Johannes Gutenberg-Universität, Mainz
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A. Haferkamp
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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E. Jüngel
- Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
| Published: | June 11, 2025 |
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Einleitung: Therapieresistenzen stellen eine große Herausforderung dar und begrenzen den Behandlungserfolg beim fortgeschrittenen Prostatakarzinom (PCa). Insbesondere die Resistenz gegen das Chemotherapeutikum Docetaxel (DX) erschwert die Behandlung und führt zu einer schlechten Prognose. Artesunat (ART) aus der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) gilt zunehmend als vielversprechender Kandidat in der Krebsforschung und könnte auch beim PCa neue Therapieoptionen bieten. In dieser Studie wurde daher die therapeutische Wirksamkeit von ART auf das Metastasierungsverhalten parentaler und DX-resistenter PCa-Zellen untersucht.
Methoden: DX-resistente PCa-Zellen (DU145, PC3 und LNCaP) wurden mit verschiedenen Konzentrationen von ART (1–100 µM) behandelt. Unbehandelte und parentale Zellen dienten als Kontrollen. Das Tumorzellwachstum, die Adhäsions- sowie die Migrations- und Invasionseigenschaften der PCa-Zellen wurden untersucht. Zudem wurde die Oberflächenexpression wichtiger Adhäsionsrezeptoren und Differenzierungsmarker, der Integrine, bestimmt. Die funktionelle Bedeutung der durch ART-veränderten Integrine wurde mittels Blockadestudien evaluiert.
Ergebnisse: ART induzierte eine signifikante zeit- und dosisabhängige Hemmung des Zellwachstums sowohl in parenteralen als auch in DX-resistenten PCa-Zellen im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen. Darüber hinaus reduzierte die ART-Behandlung signifikant die chemotaktische Aktivität und die Migration der PCa-Zellen. Die verminderte Motilität war mit einer Modulation verschiedener Integrin-Subtypen assoziiert. Insbesondere waren Integrine an der ART-induzierten Hemmung der Chemotaxis und Integrin α6 an der Wachstumshemmung beteiligt.
Schlussfolgerung: ART reduzierte das Metastasierungsverhalten von parentalen und DX-resistenten PCa-Zellen. Dies war zumindest teilweise auf die Modulation von Integrinen zurückzuführen. Insbesondere Integrin α6 war auch für die ART-induzierte Wachstumshemmung mitverantwortlich. ART könnte daher eine vielversprechende komplementäre Therapieoption für Patienten mit fortgeschrittenem PCa darstellen. Um dies zu bestätigen, sind weitere vertiefende Studien erforderlich.
