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Einleitung: Tumorgenese und -progression werden epigenetisch gesteuert, unter anderem über das Histondeacetylase (HDAC)-System. Daran beteiligt sind auch CD44-Rezeptoren, von denen neben der Standardform (CD44s) verschiedene Spleißvarianten (CD44v) existieren. Ziel dieser Studie war es zu analysieren, inwieweit CD44 mit dem HDAC-System kommuniziert und welche Konsequenzen sich daraus für das Wachstum des Harnblasenkarzinoms ergeben.

Methode: Zur HDAC-Blockade wurde repräsentativ der HDAC-Inhibitor Valproat (VPA) eingesetzt. Als Arbeitsmodell dienten Harnblasenkarzinomzellen der Zelllinien RT112 (high grade G2), T24 (high grade G3) und TCCSUP (high grade G4). Neben Wachstum und Proliferation wurden apoptotische Prozesse untersucht und Veränderungen im Zellzyklus sowie die Expression wachstumsregulierender Proteine analysiert.

Ergebnisse: VPA verminderte konzentrationsabhängig die Anzahl vitaler Tumorzellen, reduzierte die proliferative Aktivität und das klonogene Wachstum. Parallel wurde eine Zunahme der Apoptose (früh und spät) durch VPA beobachtet. Zellzyklusanalysen belegten eine Arretierung in der G0/G1- und/oder G2/M-Phase. Die Serin/Threonin Kinase Akt, mTOR, Raptor und pRaptor wurden durch die VPA-Behandlung in allen Zelllinien weniger exprimiert, während die phosphorylierten Formen pAkt und pRictor durch die Behandlung stärker exprimiert wurden. Die Effekte waren begleitet von einer signifikanten Reduktion des HDAC-Systems, gekoppelt mit einer veränderten Expression des azetylierten Histons H3. Auch veränderte VPA das Expressionsprofil einzelner CD44v-Rezeptoren. Der siRNA Knockdown des CD44-Rezeptors war mit einer reduzierten HDAC-Aktivität assoziiert. Umgekehrt erhöhte sich nach einer HDAC-Inhibition durch eine spezifische siRNA die CD44v-Expression.

Schlussfolgerung: Aus den Daten lässt sich eine Interaktion zwischen dem HDAC-System und der CD44v-Expression ableiten, die mit den antitumoralen Eigenschaften von VPA in Zusammenhang steht.