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61. Jahrestagung der Südwestdeutschen Gesellschaft für Urologie e. V.

Südwestdeutsche Gesellschaft für Urologie e. V.

09.06. - 11.06.2021, digital

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CheckMate-9ER-Studie: Nivolumab + Cabozantinib im Vergleich zu Sunitinib bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom – aktualisierte Ergebnisse mit verlängerter Nachbeobachtung und bei sarkomatoider Histologie

Meeting Abstract

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  • J. Bedke - Eberhard Karls University Tübingen,
  • T. Choueiri - Dana-Farber Cancer Institute, The Lank Center for Genitourinary Oncology
  • T. Powles - Barts Cancer Institute, Cancer Research UK Experimental Cancer Medicine Centre, Queen Mary University of London, Royal Free National Health Service Trust
  • M. Burotto - Bradford Hill Clinical Research Center
  • M. Bourlon - Urologic Oncology Clinic, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
  • J. Hsieh - Siteman Cancer Center, Washington University School of Medicine
  • M. Maruzzo - Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS
  • A. Shah - MD Anderson Cancer Center
  • C. Suarez - Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Hospital Universitari Vall d’Hebron, Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus
  • C. Barrios - Hospital São Lucas, PUCRS
  • M. Richardet - Fundacion Richardet Longo, Instituto Oncologico de Cordoba
  • C. Porta - University of Pavia
  • J. Goh - Royal Brisbane and Women’s Hospital, Herston, and University of Queensland
  • Y. Tomita - Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences
  • J. Zhang - Bristol Myers Squibb
  • B. Simsek - Bristol Myers Squibb
  • C. Scheffold - Exelixis, Inc.
  • S. Gupta - Bristol Myers Squibb
  • A. Apolo - National Cancer Institute, National Institutes of Health
  • R. Motzer - Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Südwestdeutsche Gesellschaft für Urologie e.V.. 61. Jahrestagung der Südwestdeutschen Gesellschaft für Urologie e.V.. sine loco [digital], 09.-11.06.2021. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2021. Doc21swdgu23

doi: 10.3205/21swdgu23, urn:nbn:de:0183-21swdgu230

Published: June 8, 2021

© 2021 Bedke et al.
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. See license information at http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

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Hintergrund: In der CheckMate-9ER-Studie bei der Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierten Nierenzellkarzinom (aRCC, N=651) wurde mit Nivolumab + Cabozantinib (NIVO + CABO) im Vergleich zu Sunitinib eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS; Hazard Ratio [HR] 0,51, p<0,0001), des Gesamtüberlebens (OS; HR 0,60, p=0,0010) und der objektiven Ansprechrate (ORR; 55,7 % vs. 27,1 %; p<0,0001) nach einem Mindestnachbeobachtungszeitraum von 10,6 Monaten erreicht (Choueiri et al. ESMO 2020). Die Ergebnisse waren in vordefinierten Untergruppen konstant, unabhängig der IMDC-Risikogruppe und der PD-L1-Expression. Wir berichten hier aktualisierte Ergebnisse mit einer verlängerten Nachbeobachtungsdauer und die Ergebnisse von Patienten bei denen histologisch sarkomatoide Anteile (sRCC), welche mit einer schlechten Prognose assoziiert sind, vorliegen.

Verfahren: In dieser open-label Phase III Studie wurden Patienten mit einem bislang unbehandelten fortgeschrittenen oder metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinom (aRCC) 1:1 randomisiert zur der Behandlung mit NIVO 240 mg i.v. Q2W + CABO 40 mg p.o. QD vs. Sunitinib 50 mg p.o. (4 Wochen Therapie /2 Wochen Pause). Der primäre Endpunkt war das durch eine verblindete unabhängige zentrale Prüfung (BICR) bestätigte PFS in der Intent-to-Treat-Population; sekundäre Endpunkte waren OS, ORR durch eine BICR und die Sicherheit. Der sRCC-Status wurde durch lokale Pathologieberichte bestimmt und die Ergebnisse wurden durch vordefinierte unterstützende Subset-Analysen bewertet.

Ergebnisse: Bei einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 16 Monaten war NIVO+CABO (n=323) gegenüber Sunitinib (n=328) beim PFS (17,0 vs. 8,3 Monaten; HR 0,52, 95 % Konfidenzintervall [KI] 0,43—0,64; p<0,0001), OS (nicht erreicht [NR] vs. 29,5 Monaten; HR 0,66, 95 % KI 0,50—0,87; p=0,0034) und ORR (54,8 % vs. 28,4 %) weiter überlegen. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Fünfundsiebzig Patienten (11,5 %) waren sRCC-positiv (NIVO+CABO: n=34, Sunitinib: n=41) und 576 waren sRCC-negativ (NIVO+CABO: n=289, Sunitinib: n=289). Bei sRCC-positiven Patienten verbesserte NIVO+CABO im Vergleich zu Sunitinib das PFS (10,3 vs. 4,2 Monate; HR 0,42; 95 % KI 0,23—0,74), OS (NR vs. 19,7 Monate; HR 0,36; 95 % KI 0,17—0,79) und ORR (55,9 % vs. 22,0 %). Eine Verbesserung durch NIVO+CABO wurde auch bei Patienten mit sRCC-negativer Histologie PFS (17,5 vs. 9,2 Monate; HR 0,56; 95 % KI 0,45 – 0,69), OS (NR vs NR; HR 0,73; 95 % KI 0,54 – 0,98) und ORR (54,7 % vs. 29,3 %) beobachtet.

Schlussfolgerungen: Der klinische Nutzen von NIVO+CABO gegenüber Sunitinib bei zuvor unbehandelten metastasierten und lokal fortgeschrittenen RCC-Patienten blieb auch nach längerer Nachbeobachtung und unabhängig von dem Status einer sarkomatoiden Histologie erhalten.