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Vergleichende Analyse der Lebenszeitexpression von PARK7/DJ-1 in dem Choroidea-Pigmentepithel-Komplex von Callithrix jacchus in Bezug zur Topographie
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Published: | February 12, 2019 |
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Hintergrund: Altersbedingte strukturelle Veränderungen des Aderhaut-retinales Pignentepithel-Komplex (CC-RPE) tragen zur Entstehung von neurodegenerativen Netzhauterkrankungen bei. Oxidativer Stress zählt zu den wichtigen Pathomechanismen für das Auftreten solcher Erkrankungen. Die protektiven, antioxidativen Eigenschaften von PARK7/DJ-1 (DJ-1) konnten mit Alterungsprozessen der Neuroretina und des RPE in Zusammenhang gebracht werden. Die zugrunde liegenden Funktionen von DJ-1 im alternden CC-RPE sind jedoch noch weitestgehend unbekannt. Ziel dieser Arbeit ist es, die altersabhängige Expression von DJ-1 in Bezug zur Topographie (z. B. Makula) in nicht-humanen Primaten Callithrix jachhus (C. jachhus) zu charakterisieren.
Methoden: Neonatale, adoleszente, adulte und senile C. jacchus Kadaveraugen wurden in Paraffin oder Kryo-eingebettet und anschließend histologisch aufgearbeitet. Hierbei wurde das Expressionsmuster von DJ-1 im CC-RPE mittels Westernblot und Immunhistochemie studiert. Zur Evaluierung zellulärer Zusammenhänge wurden Kolokalisationsanalysen von DJ-1 mit Blutgefäßen (Enothelin-1 – ET-1) und Mikrogliazellen (Iba-1, OX-42) durchgeführt. Zusätzlich zu altersbezogenen Unterschieden wurde ein besonderer Augenmerk auf regionale Besonderheiten (makulär und peripher) gelegt.
Ergebnisse: Die Auswertungen zeigen, dass DJ-1 im RPE von C. jacchus mit zunehmendem Alter vermehrt exprimiert wird. Es zeigen sich bei Neugeborenengewebe eine vermehrte Expression in der Makula im Vergleich zu Peripherie. Weiterhin zeigte DJ-1 eine deutliche Assoziation zu ET-1 positiven chorioidealen Gefäßen in der Makula. Eine Expression von DJ-1 in Mikrogliazellen (Koexpression mit Iba-1, OX-42) wurde insbesondere im Bereich der Makula sowohl bei neugeborenen als auch bei senilen CC-RPE gefunden.
Schlussfolgerungen: Diese Arbeit zeigt die altersabhängigen Unterschiede der Expression von DJ-1 in Bezug zur Topographie des CC-RPE auf. Dies lässt auf Differenzen hinsichtlich der zellulären Ressourcen gegenüber oxidativem Stress vermuten, die auf einen unterschiedlichen Alterungsprozess innerhalb eines Gewebes, wie dem RPE-CC hindeuten. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um diese Ergebnisse in Bezug zur Entstehung von altersbedingten Erkrankungen der Retina einzugrenzen. Unterstützt von der Deutschen Forschungsgesellschaft (BO 4661/-1)