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Zur Rolle von CXCR4, CXCR5, CXCR7 und CD44 beim Homing von primären vitreoretinalen Lymphomzellen in einem Xenograft Mausmodell
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Authors
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Neele Babst
- Lübeck
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L. Isbell
- Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Freiburg i.Br.
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F. Rommel
- Lübeck
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A. Tura
- Lübeck
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M. Ranjbar
- Lübeck
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S. Grisanti
- Lübeck
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C. Tschuch
- Charles River Discovery Research Services GmbH, Freiburg i.Br.
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J. Schueler
- Charles River Discovery Research Services GmbH, Freiburg i.Br.
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S. Doostkam
- Institut für Neuropathologie, Universitätsklinikum Freiburg i.Br.
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P. C. Reinacher
- Klinik für stereotaktische und funktionelle Neurochirurgie, Universitätsklinikum Freiburg i.Br.; Fraunhofer Institute for Laser Technology (ILT), Aachen
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J. Duyster
- Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Freiburg i.Br.; Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK), Freiburg; Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Heidelberg
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V. Kakkassery
- Lübeck
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N. von Bubnoff
- Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Freiburg i.Br.; Klinik für Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
| Published: | June 29, 2022 |
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Hintergrund: Das primäre vitreoretinale Lymphom (PVRL) ist eine seltene und aggressive Krebserkrankung des Auges. Das PVRL weist enge Verwandtschaft mit den primären ZNS-Lymphomen (PZNSL) auf. Die Pathogenese des PVRL ist weitgehend ungeklärt. Am wahrscheinlichsten scheint, dass die Lymphomzellen außerhalb des ZNS entstehen und anschließend mit Hilfe bestimmter Chemokin-Rezeptoren, wie z.B. CXCR4, CXCR5, CXCR7 und CD44, in das Auge und das ZNS gelangen. Dieser Vorgang wird als Homing bezeichnet. Ziel dieser Studie ist es, die Koexpression vom B-Zell-Marker CD20 und den Homing-Rezeptoren auf B-Lymphomzellen zu analysieren.
Methoden: Mit Hilfe eines PZNSL Xenograft Mausmodell (PZNSL-Gruppe, Homing-Modell) wurde im Vergleich zu einem sekundären ZNS Lymphom (SZNSL) Xenograft Mausmodell (SZNSL-Gruppe) eine PVRL-Situation etabliert. Auf den entnommenen Augen (nPZNSL=13, nSZNSL=10) wurden doppelte Immunfluoreszenzfärbungen der Rezeptoren CD20/CXCR4, CD20/CXCR5, CD20/CXCR7 und CD20/CD44 vorgenommen. Die Auswertung erfolgte mit dem immunreaktiven Score (IRS). Für die statistische Auswertung der ordinal verteilten Daten wurde der Mann-Whitney-U-Test angewandt. Ein p-Wert kleiner als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.
Ergebnisse: 11/13 paarigen Augen der PZNSL-Gruppe zeigten eine Infiltration mit CD20-positiven Zellen. Vor allem die Choroidea der PZNSL-Gruppe war mit CD20/CXCR4+, CD20/CXCR5+, wenigen CD20/CD44+ und keinen CD20/CXCR7+ Zellen infiltriert. In der Retina wurden weniger ko-exprimierende Zellen gefunden. In den Augen der SZNSL-Gruppe fanden sich keine CD20-positiven Zellen. Die Auswertung mit dem IRS ergab signifikant erhöhte Expressionen von CXCR4 (MedianPZNSL=1, SEMPZNSL= 0,2, MedianSZNSL=0, SEMSZNSL=0,1, p≈0,02), CXCR5 (MedianPZNSL=2, SEMPZNSL=0,4, MedianSZNSL=0, SEMSZNSL=0, p=0,0004) und CD44 (MedianPZNSL=2, SEMPZNSL=0,3, MedianSZNSL=0, SEMSZNSL=0,1, p<0,0001) in der Choroidea der PZNSL-Gruppe.
Schlussfolgerungen: Homing-Rezeptoren, insbesondere CXCR4 und CXCR5, werden von CD20-positiven Lymphomzellen ko-exprimiert. Die signifikant höheren Expressionen von CXCR4, CXCR5 und CD44 in der PZNSL-Gruppe bestätigen dies. Diese Ergebnisse passen zu denen vieler anderer Autoren, die Chemokin- und Homing-Rezeptoren in PVRL und PZNSL untersucht haben. Diese Erkenntnisse unterstützen die These, dass diese Rezeptoren am Homing von CD20-positiven Lymphomzellen in das Auge beteiligt sein können.
