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70. Kongress der Nordrhein-Westfälischen Gesellschaft für Urologie

Nordrhein-Westfälische Gesellschaft für Urologie e. V.

03.04. - 04.04.2025, Münster

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Expression and therapeutic potential of TROP-2 in Cisplatin-resistant non-seminomatous germ cell tumors

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  • Laurenz Sperber - Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
  • Melanie von Brandenstein - Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
  • Carolina Kessler - Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
  • Enno Storz - Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
  • David Pfister - Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
  • Pia Paffenholz - Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
  • Yuri Tolkach - Uniklinik Köln, Institut für Pathologie, Köln, Deutschland
  • Marit Bernhardt - Uniklinik Bonn, Institut für Pathologie, Bonn, Deutschland
  • Markus Eckstein - Uniklinik Erlangen, Institut für Pathologie, Erlangen, Deutschland
  • Tim Nestler - Bundeswehrkrankenhaus Koblenz, Abteilung für Urologie, Koblenz, Deutschland
  • Ralph Wirtz - STRATIFYER molekularpathologisches Institut GmbH, Köln, Deutschland
  • Philipp Krausewitz - Uniklinik Bonn, Abteilung für Urologie und Kinderurologie, Bonn, Deutschland
  • Niklas Klümper - Uniklinik Bonn, Abteilung für Urologie und Kinderurologie, Bonn, Deutschland
  • Axel Heidenreich - Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
  • presenting/speaker Richard Weiten - Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland

Nordrhein-Westfälische Gesellschaft für Urologie e.V.. 70. Kongress der Nordrhein-Westfälischen Gesellschaft für Urologie. Münster, 03.-04.04.2025. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2025. DocV 1.24

doi: 10.3205/25nrwgu24, urn:nbn:de:0183-25nrwgu245

Published: April 2, 2025

© 2025 Sperber et al.
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Background: Cisplatin-based chemotherapy has been the standard of care for metastatic germ cell tumors (mGCT) for the past four decades due to its high efficacy. However, cisplatin-refractory patients have a poor prognosis due to limited treatment options. Therefore, there is an unmet need for effective therapies for these patients, such as antibody-drug conjugates (ADCs), which have shown significant clinical efficacy in metastatic solid tumors. Our objective was to evaluate the expression of TROP-2 in cisplatin-resistant non-seminomatous GCT (NSGCT) metastases [MET(-R)] and to assess the cytotoxic efficacy of the anti-TROP-2 ADC Sacituzumab govitecan (SG) in NSGCT cell lines.

Methods: TROP-2 mRNA and protein levels were measured using qRT-PCR and immunohistochemistry with H-score evaluation in MET(-R), including embryonal carcinoma (EC), choriocarcinoma (CC), yolk sac tumor (YST) and teratoma (TER). In vitro analyses included Western Blot and cell viability assay were performed in GCT cell lines, including cisplatin-resistant subclones (-R) derived from EC (NCCIT, 2102EP), CC (JAR, JEG-3, BeWo), and an EC-YST-intermediate (1411H), to assess the cytotoxic efficacy of the anti-TROP-2 ADC SG.

Results: We demonstrated that TROP-2 mRNA levels were significantly increased in CC and TER-MET(-R) compared to EC and YST-MET(-R) (p<0.01). Immunohistochemical staining revealed moderate to strong membranous TROP-2 expression in 100% of CC-MET(-R) [n=4/4, with H-score ≥ 100, median H-score 250 (IQR 187.5–290)] and in 88.9% of TER-MET(-R) cases [median H-score 255 (IQR 200–265)], while TROP-2 was absent or weak in patients with EC [median H-score 22.5 (IQR 5–73.75)], and YST [median H-score 0 (IQR 0–12.5)] cases (p<0.01). In vitro analyses indicated that the efficacy of SG depended on the extent of TROP-2 expression (p<0.01).

Conclusion: In summary, we identified TROP-2 as a potential therapeutic target for a subset of patients with cisplatin-refractory NSGCT and highlighted the potential benefit of TROP-2-directed ADCs, such as SG, for TROP-2-positive mGCT patients.