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65. Kongress der Nordrhein-Westfälischen Gesellschaft für Urologie

Nordrhein-Westfälische Gesellschaft für Urologie e. V.

28.03. - 29.03.2019, Münster

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Downstream neighbor of SON (DONSON) als ein starker Prädiktor für schlechtes Überleben im klarzelligen Nierenzellkarzinom

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  • Niklas Klümper - Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
  • Doris Schmidt - Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
  • Glen Kristiansen - Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
  • Stefan C. Müller - Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
  • Jörg Ellinger - Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland

Nordrhein-Westfälische Gesellschaft für Urologie. 65. Kongress der Nordrhein-Westfälischen Gesellschaft für Urologie. Münster, 28.-29.03.2019. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2019. DocP 1.12

doi: 10.3205/19nrwgu58, urn:nbn:de:0183-19nrwgu589

Published: February 25, 2019

© 2019 Klümper et al.
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Einleitung: Das Nierenzellkarzinom (RCC) gehört mit einer steigenden Inzidenz weltweit zu den häufigsten Ursachen für krebsspezifische Mortalität. The Cancer Genome Atlas (TCGA) ist eine breit angewandte Plattform zur Identifizierung vielversprechender Zielgene für die Krebsforschung. Die Datenbank TCGA wurde verwendet um unabhängige Prädiktoren für ein schlechtes Überleben im klarzelligem RCC (ccRCC) systematisch zu charakterisieren. Downstream neigbhor of SON (DONSON) wurde als ein wichtiger Prädiktor für schlechtes Überleben im ccRCC identifiziert. Interessanterweise ist sehr wenig über DONSON bekannt.

Methode: Es wurde eine systematische Analyse der DONSON Expression im ccRCC TCGA-Datensatz durchgeführt. Anschließend wurde auf einer unabhängigen ccRCC Kohorte (n=152) aus Formalin-fixiertem Paraffin-eingebettetem Gewebe (FFPE) nach mRNA-Isolierung und reverser Transkription eine quantitative PCR zur Evaluierung der DONSON mRNA Expression durchgeführt. Im nächsten Schritt wurde die DONSON Proteinexpression mittels Western Blot (n=16, RCC und angrenzendes benignes Gewebe) und mittels Immunhistochemie auf einem RCC Tissue Microarray (TMA) (n=270) mit anschließender quantitativer Bildanalyse evaluiert.

Ergebnisse: Es zeigte sich, dass DONSON im ccRCC im Vergleich zu gutartigem Nierengewebe auf mRNA- und Proteinebene signifikant hochreguliert ist. Im ccRCC TCGA Datensatz war eine DONSON Überexpression mit fortgeschrittenem T-Status, Metastasierungsstatus (N- und M-Status) und schlechtem Überleben assoziiert. In einer multivariaten Cox Analyse hat sich DONSON als starker unabhängiger Prädiktor für schlechtes Überleben im ccRCC erwiesen. Sein onkogenes Potenzial wurde auf einer unabhängigen ccRCC cDNA-Kohorte validiert.

Schlussfolgerung: Die DONSON Expression im ccRCC zeigte sich im Vergleich zur benignen Niere signifikant erhöht. Außerdem war eine DONSON Überexpression mit einem fortgeschrittenen TNM-Stadium und einem stark vermindertem Überleben in zwei unabhängigen ccRCC-Kohorten assoziiert. Dies deutet darauf hin, dass DONSON eine wichtige Rolle in der ccRCC Karzinogenese und Tumorprogression spielt.

Abbildung 1 [Abb. 1]