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Einleitung: In der Tumortherapie nehmen die immunsuppressiven Zellpopulationen, wie regulatorische B- und T-Zellen (Breg/Treg) oder myeloide Suppressorzellen (MDSC) eine besondere Rolle ein. Kürzlich konnten wir zeigen, dass humane B- und T-Zellen zu den Hauptproduzenten von exogenem immunregulatorischem Adenosin (ADO) gehören. Ein immunsuppressives Tumormikromillieu kann das Tumorwachstum und die Metastasierung erhöhen. Dennoch ist die Rolle der intrazellulären Komponenten von Breg und Treg bisher nicht vollständig geklärt.

Methoden: Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) und Tumor-infiltrierende Lymphozyten (TIL) wurden intraoperativ von Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren (n = 20) isoliert. Der Phänotyp, die intrazelluläre Expression von Proteinen der BCR-vermittelten Signalwege und die ADO-Produktion wurden in Breg und Treg mit Hilfe von Durchflusszytometrie und Lumineszenz bestimmt. Zudem wurde der Einfluss von exogenem ADO auf intrazelluläre Signalwege mittels Durchflusszytometrie, Western Blot und PCR untersucht.

Ergebnisse: Bei Tumorpatienten ist die Frequenz der Treg in PBMC verglichen zu gesunden Probanden erhöht und die Frequenz der Breg vermindert. Dieser Effekt ist bei TIL noch ausgeprägter. Erste Versuche zeigten, dass IL-10-produzierende Breg und ADO-produzierende Breg zwei unterschiedliche Populationen bilden. BCR-vermittelte Signalwege in Breg werden durch exogenes ADO herunter reguliert, was in einer verminderten Funktion und Proliferation der Breg resultiert.

Schlussfolgerung: Adenosin-produzierende Immunzellen tragen zur Immunsuppression im Tumormilieu bei und können so das Tumorwachstum fördern. Intrazelluläre Schlüsselregulatoren der ADO-Produktion in Breg könnten als therapeutische Targets in der Krebs-Therapie dienen.

Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.