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87th Annual Meeting of the German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

04.05. - 07.05.2016, Düsseldorf

Heterogenes Ansprechen auf Bestrahlung und MAPK-Inhibition in HNSCC-Zelllinien und – Gewebekulturen: ein kontext-abhängiger Regulationsmodus?

Meeting Abstract

  • corresponding author Annette Affolter - HNO-Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg
  • Marie-France Muller - HNO-Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg
  • Karim Zaoui - HNO-Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg
  • Wilko Weichert - Pathologisches Institut der Technischen Universität München, München
  • Peter K. Plinkert - HNO-Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg
  • Jochen Heß - HNO-Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 87. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Düsseldorf, 04.-07.05.2016. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2016. Doc16hnod127

doi: 10.3205/16hnod127, urn:nbn:de:0183-16hnod1270

Published: March 30, 2016

© 2016 Affolter et al.
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Text

Einleitung: Trotz moderner radioonkologischer Therapieansätze stellt die Entwicklung von Radioresistenz in durch Heterogenität charakterisierten Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) ein erhebliches Problem dar. Die Etablierung innovativer präklinischer Modellsysteme für die systematische Charakterisierung von Resistenzmechanismen und Testung neuer gezielter Pharmakotherapeutika ist daher unbedingt erforderlich.

Methoden: Das Zusammenspiel zwischen Bestrahlung und Aktivierung der MAP-Kinasen ERK, p38 und JNK wurde in vitro sowie im humanen ex vivo-Kopf-Hals-Karzinommodell untersucht. Nach MAPK-Inhibition erfolgte die Bestrahlung von HNSCC-Zelllinien (p53WT/mut). Das Bestrahlungsansprechen wurde funktionell analysiert und im ex vivo-Modell bestätigt.

Ergebnisse: Zwei HNSCC-Linien zeigten eine deutliche strahlungsinduzierte ERK-Phosphorylierung, welche mit Radiosensibilisierung nach MEK-Hemmung im Colony Forming Assay (CFA) assoziiert war, während sich eine Linie mit geringer postradiogener ERK-Phosphorylierung im CFA als weniger sensibel auf MEK-Inhibition erwies. Das heterogene Ansprechen spiegelte sich auch im ex vivo-Modell wider. JNK und p38 zeigten keine relevante bestrahlungsinduzierte Aktivierung.

Schlussfolgerungen: Die heterogene strahlungsinduzierte ERK-Phosphorylierung in der Zellkultur und im ex vivo-Modell weist auf einen kontextabhängigen Regulationsmodus hin. Aufgrund der geringen Fallzahl war eine Korrelation mit klinischen Parametern nur begrenzt möglich, jedoch kam es interessanterweise bei Patienten mit geringer basaler ERK-Phosphorylierung und postradiogener Induktion im Verlauf zu einem Rezidiv. In geplanten Studien an großen Kohorten sollte daher diese Subgruppe genauer analysiert werden.

Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.