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85th Annual Meeting of the German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

28.05. - 01.06.2014, Dortmund

Einflüsse von Acetylsalicylsäure auf die Genexpression des activity-regulated cytoskeletal-associated protein (Arc)

Meeting Abstract

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  • corresponding author Stefanie Nestler - Tinnituszentrum Charité Universitätsmedizin Berlin, Berlin
  • Agnieszka Szczepek - Molekularbiologisches Forschungslabor Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Berlin
  • Birgit Mazurek - Tinnituszentrum Charité Universitätsmedizin Berlin, Berlin

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 85. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Dortmund, 28.05.-01.06.2014. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2014. Doc14hnod438

doi: 10.3205/14hnod438, urn:nbn:de:0183-14hnod4381

Published: April 14, 2014

© 2014 Nestler et al.
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Einleitung: Hohe Dosen Acetylsalicylsäure rufen reversiblen Tinnitus hervor. Es wurde untersucht, welchen Einfluss die systemische Anwendung von Salizylat auf die Genexpression von Arc im peripheren und zentralen auditorischen System hat. Arc werden Funktionen für die neuronale Plastizität zugeschrieben. Arc mRNA akkumuliert in Bereichen synaptischer Aktivität, in denen die Translation stattfindet. Arc-Protein verändert die Struktur des Zytoskeletts, stabilisiert so die Postsynapse und erhöht die Dendritenzahl.

Methoden: Wistar Ratten bekamen Intraperitonealinjektionen mit 150 mg/kg bzw. 350 mg/kg Salizylat gelöst in PBS. Die Kontrollgruppe erhielt pures PBS. Es wurde die Genexpression von Arc, auf mRNA-Ebene mittels RT-PCR je 3h und 24h nach Injektion, auf Protein-Ebene mittels Western-Blot je 4 h und 24 h nach Injektion, in Cochlea, Colliculus inferior (IC) und auditorischem Cortex (AC) untersucht. Beeinträchtigungen des Hörens wurden mittels DPOAE und BERA bestimmt.

Ergebnisse: In der Cochlea fanden sich 3 h nach Injektion von 350 mg/kg Salizylat eine signifikant geringere mRNA-Expression jedoch keine Änderung der Proteinexpression. Im IC war die mRNA-Expression 3 h nach Injektion von 350 mg/kg Salizylat signifikant erhöht, die Proteinexpression 3 h nach Injektion signifikant vermindert. Im AC war die mRNA-Expression 3 h nach Injektion von 150 mg/kg und 350 mg/kg Salizylat signifikant erhöht. Die Proteinexpression war unverändert.

Schlussfolgerung: Salizylat beeinflusst die mRNA- und Proteinexpression von Arc. Diese Einflüsse sind dosis- und zeitabhängig und zeigen Unterschiede in den untersuchten Geweben des auditorischen Systems. Salizylat-induzierte Regulation von Arc im auditorischen System stützt die Hypothese, dass Tinnitus eine Folge neuronaler Plastizität ist.

Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.