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Einflüsse von Acetylsalicylsäure auf die Genexpression des activity-regulated cytoskeletal-associated protein (Arc)
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Published: | April 14, 2014 |
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Einleitung: Hohe Dosen Acetylsalicylsäure rufen reversiblen Tinnitus hervor. Es wurde untersucht, welchen Einfluss die systemische Anwendung von Salizylat auf die Genexpression von Arc im peripheren und zentralen auditorischen System hat. Arc werden Funktionen für die neuronale Plastizität zugeschrieben. Arc mRNA akkumuliert in Bereichen synaptischer Aktivität, in denen die Translation stattfindet. Arc-Protein verändert die Struktur des Zytoskeletts, stabilisiert so die Postsynapse und erhöht die Dendritenzahl.
Methoden: Wistar Ratten bekamen Intraperitonealinjektionen mit 150 mg/kg bzw. 350 mg/kg Salizylat gelöst in PBS. Die Kontrollgruppe erhielt pures PBS. Es wurde die Genexpression von Arc, auf mRNA-Ebene mittels RT-PCR je 3h und 24h nach Injektion, auf Protein-Ebene mittels Western-Blot je 4 h und 24 h nach Injektion, in Cochlea, Colliculus inferior (IC) und auditorischem Cortex (AC) untersucht. Beeinträchtigungen des Hörens wurden mittels DPOAE und BERA bestimmt.
Ergebnisse: In der Cochlea fanden sich 3 h nach Injektion von 350 mg/kg Salizylat eine signifikant geringere mRNA-Expression jedoch keine Änderung der Proteinexpression. Im IC war die mRNA-Expression 3 h nach Injektion von 350 mg/kg Salizylat signifikant erhöht, die Proteinexpression 3 h nach Injektion signifikant vermindert. Im AC war die mRNA-Expression 3 h nach Injektion von 150 mg/kg und 350 mg/kg Salizylat signifikant erhöht. Die Proteinexpression war unverändert.
Schlussfolgerung: Salizylat beeinflusst die mRNA- und Proteinexpression von Arc. Diese Einflüsse sind dosis- und zeitabhängig und zeigen Unterschiede in den untersuchten Geweben des auditorischen Systems. Salizylat-induzierte Regulation von Arc im auditorischen System stützt die Hypothese, dass Tinnitus eine Folge neuronaler Plastizität ist.
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.