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82nd Annual Meeting of the German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

01.06. - 05.06.2011, Freiburg

Regulation des Neuritenwachstums von Spiralganglienzellen im organotypischen Kulturmodell der Maus über TrkB und p75NTR

Meeting Abstract

  • corresponding author Anke Tropitzsch - Univ.-HNO-Klinik, Tübingen
  • Benedict Kramer - Univ.-HNO-Klinik, Tübingen
  • Marcus Müller - Univ.-HNO-Klinik, Tübingen
  • Marlies Knipper - Univ.-HNO-Klinik, Tübingen
  • Hubert Löwenheim - Univ.-HNO-Klinik, Tübingen

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 82. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Freiburg i. Br., 01.-05.06.2011. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2011. Doc11hnod497

doi: 10.3205/11hnod497, urn:nbn:de:0183-11hnod4977

Published: April 19, 2011

© 2011 Tropitzsch et al.
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Text

Einleitung: Der Hörerfolg eines Cochlea-Implantats ist von der Anzahl stimulierbarer Neurone und von der Nerv-Elektroden-Interaktion abhängig. Die Stimulation des Neuritenwachstums kann vermittelt über TrkB-Rezeptoren durch BDNF (brain derived neurotrophic factor) erfolgen. Dem steht in vivo ein durch Myelinzellen vermitteltes inhibitorisches Umfeld entgegen. Hier wird ein Signalweg über den niedrig-affinen Neurotrophin-Rezeptor p75NTR angenommen.

Methoden: In einem etablierten organotypischen Kulturmodell der Spiralganglienzellen der Maus (NMRI; postnatal Tag 4-6) erfolgte die Stimulation des Neuritenwachstums über den TrkB-Signalweg durch BDNF als Positivkontrolle. Im Vergleich wurde mit einem synthetischen, selektiven TrKB-Liganden (Jang et al, 2010). Der p75NTR Signalweg wurde über MAG-Fc (Myelin-assoziiertes Glykoprotein) zur Simulation eines inhibitorischen Umfelds angesprochen und in einem p75NTR knock-out Modell selektiv ausgeschaltet.

Ergebnisse: Das Neuritenwachstum konnte durch synthetische TrKB-Liganden stimuliert werden. Die Stimulation des p75NTR Signalwegs über MAG-Fc führte zu einer Dosis-abhängigen Inhibition des Neuritenwachstums unter BDNF-Stimulation. Dieser Effekt konnte im p75NTR knock out Modell aufgehoben werden.

Schlussfolgerungen: Der TrkB und p75NTR Signalweg spielen in der Regulation des Neuritenwachstums des Spiralganglions antagonistische Rollen. Die selektive Stimulation von TrkB ist über synthetische TrKB-Liganden möglich. Ein in vivo bestehendes inhibitorisches Umfeld kann in vitro durch MAG-Fc simuliert werden. Der Nachweis, dass diese Inhibition über p75NTR vermittelt ist, kann durch die Aufhebung des Effekts im p75NTR knock-out dargestellt werden.

Unterstützt durch: Fortüne-Programm und IZKF-Programm der Medizinischen Fakultät Tübingen