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82nd Annual Meeting of the German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

01.06. - 05.06.2011, Freiburg

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Suppressorzellen myeloischen Ursprungs (Myeloid-derived suppressor cells) im Blut von Krebspatienten enthalten unreife neutrophile Granulozyten mit eingeschränkten Migrationseigenschaften

Meeting Abstract

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  • corresponding author Sokratis Trellakis - Universitäts-HNO-Klinik Essen, Essen
  • Stephan Lang - Univ.-HNO-Klinik Essen, Essen
  • Motaz Elian - Univ.-HNO-Klinik Essen, Essen
  • Kirsten Bruderek - Univ.-HNO-Klinik Essen, Essen
  • Dominik Schmaltz - Abt. für Immunologie und Zellbiologie, Forschungszentrum Borstel, Borstel
  • Henrik Suttmann - Univ.-Urologie-Klinik Lübeck, Lübeck
  • Marcus Schenck - Univ.-Urologie-Klinik Essen, Essen
  • Jürgen Welling - Klinik für Pneumologie, Forschungszentrum Borstel, Borstel
  • Peter Zabel - Klinik für Pneumologie, Forschungszentrum Borstel, Borstel
  • Sven Brandau - Univ.-HNO-Klinik Essen, Essen

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 82. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Freiburg i. Br., 01.-05.06.2011. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2011. Doc11hnod266

doi: 10.3205/11hnod266, urn:nbn:de:0183-11hnod2669

Published: April 19, 2011

© 2011 Trellakis et al.
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Einleitung: In murinen Tumormodellen wurden immunsuppressive unreife myeloide Zellen monozytären und granulozytären Ursprungs nachgewiesen und als so genannte MDSC (myeloid-derived suppressor cells) definiert. Die Identität und Funktion von MDSC in Krebspatienten ist Gegenstand aktueller Forschung. Einige Autoren schlagen vor, dass reife aktivierte Neutrophile im peripheren Blut humane MDSC repräsentieren.

Methoden: Wir analysierten das periphere Blut von 103 Patienten mit unterschiedlichen Krebstypen aus der HNO, Urologie und Pulmologie. Neutrophile Granulozyten wurden über Immunphänotypisierung und funktionelle Untersuchungen charakterisiert.

Ergebnisse: Basierend auf den Sedimentationseigenschaften in der Dichtegradient-Zentrifugation wurde eine Untergruppe von polymorphkernigen Granulozyten (PMN) mit geringerer Dichte identifiziert, isoliert und weiter charakterisiert. In diesen PMN geringerer Dichte wurden vermehrt unreife PMN gefunden. Passend zu ihrem unreiferen Zustand zeigten diese PMN im Vergleich zu den konventionellen PMN eine veränderte Expression bestimmter Oberflächenmarker und eine verminderte Apoptose. Außerdem wurden bei ihnen verringerte Effektorfunktionen wie z. B. Oxidative Burst festgestellt. Die Suppression der Produktion von IFN-γ und der Proliferation von polyklonal stimulierten T-Zellen qualifiziert diese PMN geringerer Dichte als humane MDSC. Die von uns identifizierten humanen MDSC zeigten eine deutlich verminderte Chemotaxis Richtung Tumormedium und reduzierte Expression der Chemokinrezeptoren CXCR1 und CXCR2, welche normalerweise zum Austritt der PMN aus dem Blutstrom und zur Gewebeinfiltration erforderlich sind.

Schlussfolgerungen: Unsere Studie zeigt eine Akkumulation und Persistenz von langlebigen unreifen granulozytären MDSC mit T-Zell suppressiver Funktion und eingeschränkten Migrationseigenschaften im peripheren Blut von Krebspatienten.