gms | German Medical Science

Einleitung: Der Hedgehog-Signaltransduktionsweg (Hh) ist für Stammzellen und die Gewebedifferenzierung bedeutsam und wird durch Cyclopamin (Cyc) blockiert. Die erhöhte Expression von Hh-Komponenten wurde bei anderen Tumoren beschrieben; Hh-Blockade könnte ein therapeutisches Potential besitzen. Ob auch Plattenepithelkarzinome der Kopf-Hals-Region (HNSCC) Komponenten des Hh exprimieren (Patched1 (PTCH1), Patched2 (PTCH2), Smoothened (SMO)) und ob eine Blockade inhibierende Wirksamkeit bei HNSCC ex vivo hat, war zu prüfen.

Methoden: In HNSCC-Paraffinschnitten wurden Hh-Proteine mit Texas-Red-markierten Antikörpern und epitheliale Zellen mit Cy2-markierten anti-Cytokeratin-Antikörpern (aCK-Cy2) nachgewiesen. HNSCC-Biopsate wurden im FLAVINO-Assay gegenüber Cisplatin (Cis) und Docetaxel (DTX) ohne bzw. mit Cyc getestet. Die gebildeten Epithelzellkolonien wurden nach aCK-Cy2-Färbung ausgezählt.

Ergebnisse: Immunhistochemisch exprimierten sowohl Epithel- als auch Stromazellen PTCH1, PTCH2 oder SMO. Die Verteilungsmuster in Paraffinschnitten waren nicht einheitlich, jedoch wurden PTCH1, PTCH2 und SMO bei Tumorzell-Clustern in Nähe der Invasionsfront verstärkt exprimiert. Ex vivo wurde durch Cyc (>500 nM) allein bei 5/7 HNSCC die Bildung aCK-Cy2-positiver Kolonien unterdrückt. Bei allen auswertbaren HNSCC wurde die koloniebildungsinhibierende Wirkung tolerierbarer Plasmakonzentrationen sowohl von Cis als auch von DTX durch Cyc verstärkt.

Schlussfolgerung: Die Ergebnisse der orientierenden Untersuchungen unterstreichen die potentielle Relevanz des Hh auch in HNSCC. Hh-Proteine könnten sich als geeignete Biomarker für HNSCC erweisen. Die detaillierte Analyse inhibierender Effekte von Hh-Inhibitoren an einer größeren Fallzahl mit Hilfe des FLAVINO-Assays erscheint notwendig.