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Modulation der IFN-α Produktion plasmazytoider dendritischer Zellen durch maligne Kopf-Hals Tumore
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Published: | April 17, 2009 |
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Einleitung: Patienten mit Kopf-Hals Tumoren (HNSCC)zeigen eine deutliche Verminderung der Zell-vermittelten Immunantwort. Untersuchungen hierzu zeigten, dass plasmazytoide dendritische Zellen (pDC) als Teil des angeborenen Immunsystems zwar HNSCC infiltrieren, jedoch dann im Gegensatz zu einer adäquaten gegen den Tumor gerichteten TH1-Antwort eine TH2-Antwort und somit eine Toleranzentwicklung induzieren. PDC sind durch die schnelle Bildung von großen Mengen an IFN-α als Antwort auf immunologische Stimuli gekennzeichnet. Ein wirkungsvoller Stimulus dafür sind sogenannte CpG-DNA Motive. Die Modulation und Stimulation der IFN-α Sekretion durch pDC im HNSCC Millieu wurde in dieser Studie umfassend untersucht.
Methode: PDC wurden mittels immunomagnetischer Separation durch spezifische BDCA-4 Antikörper aus peripherem Blut isoliert und im Durchflusszytometer charakterisiert.
Ergebnisse/Schlussfolgerung: Die isolierten Zellen wurden in Überständen und mit Zellen verschiedener permanenter HNSCC Zelllinien inkubiert und anschließend hinsichtlich ihrer CpG-ODN induzierbaren Zytokinsekretion (e.g. INF-α, IL12) mittels ELISA und Bio-Plex, sowie der Veränderungen ihrer Rezeptoren mittels FACS analysiert. In dieser Arbeit zeigen wir, wie sich unterschiedliche CpG-DNA Motive auf die IFN-α Sekretion von pDCs auswirken und welchen Einfluss das HNSCC Milieu darauf nimmt.