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Eine Analyse epigenetischer Veränderungen von Tumorsuppressorgenen bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen
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Published: | April 17, 2009 |
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Einleitung: In der vorliegenden Studie untersuchten wir die mögliche Beteiligung hypermethylierter und damit potentiell inaktivierter Tumorsuppressorgene (TSG) an der Genese von Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen.
Methoden: Hierzu untersuchten wir die Promotoren der TSG MGMT, MLH1, RASSF1 und HIC1 in 23 oropharyngealen Tumoren mittels methylierungsspezifischer PCR.
Ergebnisse: Der Promotor von HIC1 lag in 100% der Proben hypermethyliert vor, während die anderen TSG weniger häufig betroffen waren. Die Behandlung von drei als Modell dienenden Zelllinien mit dem demethylierenden Agens 5-azacytidin führte zur Normalisierung des Methylierungsstatus von HIC1 und zur Reexpression des Genes. Damit verbunden war eine reduzierte metabolische Aktivität und Koloniebildungsfähigkeit der Zellen.
Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse unterstreichen die wichtige Rolle epigenetischer Veränderungen beim Plattenepithelkarzinom und zeigen, dass mittels demethylierender Substanzen Tumorsuppressorgene reexprimiert und damit verbunden der zelluläre Stoffwechsel von Kopf-Hals-Tumoren normalisiert werden kann.