gms | German Medical Science

Beim Hörsturz diskutiert man eine vaskuläre, eine virale und eine immun-vermittelte Genese. Vasospasmen in der Innenohrmikrozirkulation (IOM) können zu einer Hypoxie der Innenohrgewebe führen, die sich klinisch als Hörsturz manifestieren. Rhokinase (ROK)-Aktivatoren spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von cerebralen Vasospasmen. Wir konnten in einem in-vitro Modell der isolierten, perfundierten A. cochlearis zeigen, dass der Sphingosinkinase (SK1)/ S1P-Signalweg ein wichtiger Aktivator der ROK in der IOM darstellt. Der Entzündungsmediator TNFα wird als wichtiger Mediator immun- und viral-vermittelter Hörstürze diskutiert, spielt jedoch ebenfalls eine entscheidende Rolle in der Pathogenese des Schlaganfalls. Wir berichteten bereits, dass TNFα zu einer Steigerung der Kontraktilität der A. cochlearis führt. Hier zeigen wir den Signalweg der TNFα vermittelten Konstriktion, der über eine Aktivierung der SK1 mit anschließender S1P/S1PR2 induzierten ROK-Aktivierung vermittelt wird. Dieser Effekt wurde durch den TNFα Inhibitor Etanercept (ETC) verhindert. Weiterhin untersuchten wir bei 12 Patienten mit rezidivierenden Hörstürzen die Wirksamkeit von ETC. Die Hörstürze betrugen ≥ 30 dB in ≥ 5 Frequenzen zwischen 0,25 und 6 kHz und zeigten keine Wirkung auf eine vorausgegangene Kortikosteroid-Therapie (3 Tage 500 mg Prednisolon i.v.). Die Therapie bestand aus 2x wöchentlich 25 mg ETC s.c. für 1–3 Monate. 7 Patienten zeigten eine rasche, signifikante Besserung (≥ 20 dB in ≥ 3 Freq.). 3 Patienten zeigte nach 4 Wochen keine Besserung, und 2 Patienten mussten die Therapie wegen NW abbrechen. Das Ansprechen von Hörstürzen auf die Therapie mit ETC deutet darauf hin, dass TNFα ein wichtiger Mediator in der Pathogenese des Hörsturzes ist.

Unterstützt durch: Klinikum Rechts der Isar Clinical Research Fund (8758155)