Article
NOTCH1 Expression bei HNSCC mit dem Überleben assoziiert
Search Medline for
Authors
Published: | April 13, 2017 |
---|
Outline
Text
Einleitung: Der NOTCH1 Signalweg ist bei HNSCC (head and neck squamous cell carcinoma) häufig mutiert und die Hochregulation des nachgeschalteten Signalproteins HES1 war bei sinunasalen Plattenepithelkarzinomen mit dem Überleben assoziiert. Die klinische Bedeutung der Expression von Schlüsselkomponenten des NOTCH Signalweges wurde bei HNSCC bislang nur in kleinen Subgruppen analysiert. Das Ziel dieser Studie war es daher die Expression der Zielproteine des NOTCH1 Signalweges auf mRNA Ebene bei HNSCC Patienten zu bestimmen und mit klinischen Patientenparametern zu korrelieren.
Methoden: Es wurde Gewebe von 195 Patienten mit HNSCC und Normalgewebe von 30 Patienten auf die mRNA Expression von NOTCH1, NOTCH3, HES1, HEY1 und JAG1 mittels quantitativer real time PCR untersucht. Im zweiten Schritt wurde eine Assoziation der Expression mit klinisch-pathologischen Parametern mittels Kaplan-Meier Analyse und multivariater Cox Regression evaluiert.
Ergebnisse: Patienten mit einer hohen Expression (einfache Standardabweichung) von NOTCH1 zeigten ein besseres Gesamtüberleben (p=0.013, log rank Test), sowie ein verlängertes DFS (p=0.040, log rank Test). Analog dazu war eine niedrige Expression des nachgeschalteten Signalproteins HEY1 mit einem signifikant kürzeren DFS assoziiert (p=0.040, log rank Test). In der multivariaten Cox Regression bestätigte sich der signifikante Einfluss der NOTCH1 Expression auf das Gesamtüberleben (p=0.033) und das DFS (p=0.029) sowie der Einfluss der HEY1 Expression auf das DFS (p=0.027).
Schlussfolgerung: Eine hohe NOTCH1 Expression war bei HNSCC mit besserem Gesamtüberleben verbunden. Die diagnostische und therapeutische Bedeutung des NOTCH Signalweges bei HNSCC sollte weiter evaluiert werden.
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.