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88th Annual Meeting of the German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

24.05. - 27.05.2017, Erfurt

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Prognostische Bedeutung zytotoxischer Lymphozyten im HPV-assoziierten Oropharynxkarzinom (OSCC)

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  • corresponding author Steffen Wagner - HNO-Klinik, Universitätsklinikum Gießen / Forschungslabor, Gießen
  • Saskia Evers - HNO-Klinik, Universitätsklinikum Gießen / Forschungslabor, Gießen
  • Claus Wittekindt - HNO-Klinik, Universitätsklinikum Gießen, Gießen
  • Nora Würdemann - HNO-Klinik, Universitätsklinikum Gießen, Gießen
  • Elena-Sophie Prigge - Universitätsklinikum Heidelberg / Angewandte Tumorbiologie, Heidelberg
  • Magnus von Knebel Doeberitz - Universitätsklinikum Heidelberg / Angewandte Tumorbiologie, Heidelberg
  • Thomas Dreyer - Universitätsklinikum Gießen / Institut für Pathologie, Gießen
  • Stefan Gattenlöhner - Universitätsklinikum Gießen / Institut für Pathologie, Gießen
  • Jens Peter Klußmann - HNO-Klinik, Universitätsklinikum Gießen, Gießen

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 88. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Erfurt, 24.-27.05.2017. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2017. Doc17hno207

doi: 10.3205/17hno207, urn:nbn:de:0183-17hno2078

Published: April 13, 2017

© 2017 Wagner et al.
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Einleitung: Der Verlust von HLA I (humanen Leukozytenantigen-System Klasse I) ist ein beschriebener Mechanismus des Immune-Escapes bei verschiedenen Tumoren. Der HLA I Proteinkomplex besteht aus einer schweren Kette und einer löslichen Untereinheit, dem β2-Mikroglobulin (β2M), welches essentiell für die Funktionalität des Komplexes ist. Natürliche Killer(NK)-Zellen werden unter anderem durch den Verlust des HLA I aktiviert. Ziel dieser Arbeit war es die Bedeutung eines HLA I Verlusts bei OSCC im Zusammenhang zu zytotoxischen NK Zellen zu untersuchen.

Methoden: Aus HPV-assoziierten (n=72) und HPV-negativen (n=72) OSCC wurden matched pairs nach folgenden Kriterien gebildet: UICC-Stadium, Alter, Geschlecht. Schnitte von FFPE Gewebeproben wurden immunhistochemisch auf die membranständige β2M und die zytoplasmatische Expression von Granzyme B untersucht und in Korrelation zu den Überlebenszeiten der Patienten statistisch ausgewertet.

Ergebnis: Ein signifikant häufigerer Verlust der β2M Expression auf mehr als 50% der Tumorfläche trat bei HPV-assoziierten OSCC gegenüber HPV-negativen OSCC auf (81% vs. 42%, p < 0,001). Die 5-Jahres-Überlebensrate lag bei OSCC Patienten mit β2M-Verlust gegenüber OSCC ohne β2M-Verlust bei 65,9% vs. 50,9% (p = 0,031). Ein positiver HPV-Status war signifikant häufiger mit dem Vorliegen CD56-positiver NK-Zellen (p = 0,007) und Granzyme B positiver Zellen korreliert (p = 0,022).

Schlussfolgerung: Eine verminderte membranständige Expression von β2M bei HPV-assoziierten OSCC deutet auf einen funktionellen Verlust der HLA I Oberflächenmarker hin. Dies könnte der Auslöser für eine Aktivierung zytotoxischer (Granzym B- und CD56-positiver) NK Zellen und das hierdurch bedingte bessere Gesamtüberleben der Patienten sein.

Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.