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88th Annual Meeting of the German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

24.05. - 27.05.2017, Erfurt

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Aberrante epigenetische Regulation des DNA-Reparatursystems bei Plattenepithelkarzinomen des Kopf- und Halsbereichs

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  • corresponding author Dimo Dietrich - Universitätsklinikum Bonn, Bonn
  • Valerie Beneke - Universitätsklinikum Bonn, Bonn
  • Friedrich Bootz - Universitätsklinikum Bonn, Bonn

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 88. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Erfurt, 24.-27.05.2017. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2017. Doc17hno133

doi: 10.3205/17hno133, urn:nbn:de:0183-17hno1336

Published: April 13, 2017

© 2017 Dietrich et al.
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Einleitung: Poly(ADP-ribose-)Polymerasen (PARP) sind in die Reparatur von DNA-Einzelstrangschäden involviert. PARP-Inhibitoren zeigen bei Tumoren mit defizientem (Keimbahn-mutiertem) DNA-Reparatursystem Wirksamkeit und befinden sich in der Testung bei Plattenepithelkarzinomen des Kopf- und Halsbereichs (HNSCC). Ziel dieser Arbeit ist die Untersuchung der epigenetischen Deregulation des DNA-Reparatursystems bei HNSCC um einen Ansatz für die Entwicklung prädiktiver Biomarker zu schaffen.

Methoden: Die mRNA-Expression (RNASeq IlluminaHiSeq) und die DNA-Methylierung (Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip) von 188 DNA-Reparaturgenen wurde in 530 HNSCC-Proben des „The Cancer Genome Atlas“ untersucht. Die Methylierung von HTLF und SMC1B wurden in einer unabhängigen Kohorte des Uniklinikums Bonn (n=133) mittels methylierungsspezifischer PCR gemessen.

Ergebnisse: 59% der Gene zeigten eine differenzielle mRNA-Expression zwischen Tumor und Normalgewebe (p<0,05). 42% zeigten Expressionsunterschiede zwischen HPV-negativen und HPV-positiven Tumoren (p<0,05). Bei 19% der Gene war eine Assoziation der mRNA-Expression mit dem Überleben zu finden (p<0,05). 84% der Gene waren differentiell zwischen Tumor- und Normalgewebe sowie 7% zwischen HPV-negativem und HPV-positivem Tumoren methyliert. 61% der Gene zeigten eine signifikante Assoziation der Methylierung mit dem Überleben. Die epigenetische Deregulation von HLTF und SMC1B konnte in einer unabhängigen Patientenkohorte validiert werden.

Schlussfolgerungen: Das DNA-Reparatursystem in HNSCCs ist epigenetisch stark dereguliert bildet einen vielversprechenden Ansatz für die Entwicklung prädiktiver Biomarker für das Ansprechen auf PARP-Inhibitoren.

Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.