gms | German Medical Science

Einleitung und Fragestellung: Blasenbildende Autoimmunerkrankungen sind seltene, schwerwiegende Erkrankungen der Haut und Schleimhäute, die durch Autoantikörper gegen dermale Strukturproteine gekennzeichnet sind. Entsprechend der Klinik und des Antikörperstatus werden Pemphigus- und Pemphigoiderkrankungen unterschieden. Am häufigsten ist das bullöse Pemphigoid (BP). Für beide Krankheitsgruppen sind Assoziationen mit anderen Autoimmunerkrankungen beschrieben. Aufgrund geringer Fallzahlen sind diese Daten wenig valide. Mit vorliegender Studie wird erstmals in Deutschland eine Assoziationsanalyse auf Basis von GKV-Routinedaten mit über 30 Millionen Versichertenjahren vorgestellt. Ziel ist, mehr über Zusammenhänge mit anderen (Autoimmun-)Erkrankungen zu erfahren und Arbeitshypothesen zur Entwicklung pathogenetischer Modelle zu generieren.

Material und Methoden: Datengrundlage sind für Abrechnungszwecke an die Techniker Krankenkasse (TK) bundesweit übermittelte Diagnosen aus ambulantem wie stationärem Versorgungssektor der Jahre 2008-2011. Die TK versichert mehr als 8,3 Millionen Menschen, die hinsichtlich ihrer Alters- und Geschlechtsverteilung vom Bundesdurchschnitt abweichen. Hier erfolgte eine Adjustierung entsprechend der Angaben des Statistischen Bundesamtes 2010. Die Inzidenzangaben beziehen sich auf das Jahr 2011. Zur Berechnung wurde Diagnosefreiheit in den Jahren 2008-2010 gefordert.

Ergebnisse: Die Inzidenzen lagen bei 6,4/1Mio. (Pemphigus) und 11,6/1Mio. (BP). 48% der BP- und 41% der Pemphigus-Patienten hatten mindestens eine weitere Autoimmundiagnose. Pemphigus ging einher mit Psoriasis (OR 1,96; 99%CI 1,41-2,74), Alopezia areata (3,74; 1,46-8,28), Lichen sclerosus et atrophicans (LSA; 2,89; 1,35-6,21), M. Crohn (2,60; 1,01-6,71) und Autoimmunhepatitis (13,21; 1,54-112,99). Weitere assoziierte Erkrankungen waren Darmkrebs (2,41; 1,26-3,65), hämatologische Krebserkrankungen (2,31; 1,39-3,84), arterielle Hypertonie (1,78; 1,46-2,19), ischämische Herzkrankheiten (1,61; 1,32-1,97) und Hirninfarkt (1,60; 1,02-2,50). BP war assoziiert mit Sarkoidose (3,23; 1,85-5,65), autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA; 5,67; 1,46-22,06), Psoriasis (1,87; 1,46-2,39), Alopezia areata (2,26; 1,53-3,34), LSA (2,38; 1,70-3,34), Vitiligo (2,22; 1,39-3,54), multipler Sklerose (2,56; 1,67-3,94) und Diabetes mellitus Typ I (T1DM; 2,46; 2,15-2,82). Des Weiteren waren hämatologische Malignome (2,65; 1,98-3,56), Diabetes mellitus (DM; 1,81; 1,58-2,08), Adipositas (2,97; 2,49-3,54), Amyotrophe Lateralsklerose (ALS; 7,90; 1,48-42,18), M. Parkinson (2,70; 2,04-3,58), M. Alzheimer (2,11; 1,63-2,74), Epilepsie (2,18; 1,59-2,99), arterielle Hypertonie (1,81; 1,55-2,11), ischämische Herzkrankheiten (1,83; 1,59-2,55) und Hirninfarkt (1,82; 1,45-2,28) mit BP assoziiert. Bezogen auf die im Beobachtungszeitraum neu und nicht im selben Quartal aufgetretenen Komorbiditäten zeigte sich, dass Darmkrebs zu 79% der Pemphigus-Diagnose folgte. Hämatologische Malignome gingen dem Pemphigus zu 71% voraus. Dem BP gingen Neurologische und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu ca. 60% voraus.

Diskussion: Die Inzidenz von Pemphigus war vereinbar mit den Ergebnissen aktueller Studien aus der Schweiz und Großbritannien mit 0,6 und 6,8/1Mio./Jahr. Die Inzidenz des BP war niedriger als nach Studienlage (12,1 und 66/1Mio./Jahr) [1], [2], [3]. Eine Assoziation des Pemphigus zur Psoriasis wurde 2011 in einer epidemiologischen Studie aus Taiwan gezeigt [4]. Alopezia areata, LSA, M. Crohn und Autoimmunhepatitis waren bislang nicht eindeutig im Zusam-menhang mit Pemphigus beschrieben. DM, Malignität, kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen bei Pemphigus wurden bereits mit einer hohen Mortalität in Zusammenhang gebracht [4]. Assoziationen von BP zu Psoriasis, Vitiligo, multipler Sklerose, ALS und T1DM wurden bereits in Fallberichten und Fall-Kontroll-Studien mit wenigen Betroffenen diskutiert. [5,6] Sarkoidose, AIHA und Alopezia areata wurden bislang nicht in Zusammenhang mit BP gebracht. Koinzidenzen zu neurologischen Erkrankungen, zerebro- und kardiovaskulären Ereignissen wurden in zahlreichen Fall-Kontroll-Studien diskutiert. Eine erhöhte Prävalenz hämatologischer Krebserkrankungen wurde nicht berichtet [5], [6], [7], [8].